211service.com
Onzekerheden tegen veroudering blijven bestaan
Twee artikelen die vandaag zijn gepubliceerd in Natuur presenteren tegenstrijdig bewijs over een veelbelovende benadering voor het begrijpen en manipuleren van de biologie van veroudering: het stimuleren van de expressie van een gen genaamd Sir2. Een van de kranten roept de vraag op of het stimuleren van Sir2-expressie de levensduur van dieren echt verbetert; de andere suggereert van wel, zij het in mindere mate dan eerder werd gedacht. Onderzoek naar Sir2 en verwante genen, sirtuins genaamd, heeft de aandacht getrokken van zowel wetenschappers als het publiek vanwege de implicaties voor geneesmiddelen tegen veroudering. Verschillende van dergelijke medicijnen worden nu op mensen getest.
Desalniettemin heeft een wetenschappelijke imbroglio lange tijd sirtuins omringd. Meer dan een decennium geleden, Leonard Guarente , directeur van het Glenn Laboratory for the Science of Aging aan het MIT, en medewerkers ontdekten dat het tweaken van Sir2 de levensduur van gist verlengde. De bevindingen, later gerepliceerd in wormen en vliegen, leidden tot duizenden onderzoekspapers die de rol van sirtuïnes bij een lang leven en ziekte onderzochten, samen met een zoektocht van een miljard dollar naar medicijnen die het effect nabootsten.
Toch hebben sommige wetenschappers zich afgevraagd of sirtuins echt een centrale rol spelen bij veroudering. Studies bij muizen moeten nog aantonen dat het stimuleren van sirtuins de levensduur verlengt. En in een van de nieuwe onderzoeken, David Gems , een bioloog aan het University College London, en collega's kruisten wormen en vliegen die genetisch waren gemanipuleerd om hoge niveaus van Sir2 tot expressie te brengen en die een lange levensduur hadden met andere stammen. (Deze procedure verwijdert achtergrondmutaties die de levensduur kunnen beïnvloeden.) Na de kruisingen verdween de verbeterde levensduur. Bij wormen ontdekten de onderzoekers dat de toename van de levensduur verband hield met een secundaire mutatie, in plaats van de toename van Sir2.
Gems interpreteert zijn resultaten als bewijs tegen het belang van sirtuïnes bij veroudering. Er is veel tijd, moeite en geld in sirtuins gestoken om veroudering te begrijpen, zegt hij. Achteraf denk ik dat die energie op de verkeerde plek is geïnvesteerd.
De andere nieuwe studie, door Guarente en medewerkers, was vergelijkbaar en herhaalde een deel van hun eerdere werk met behulp van een nieuwe stam van wormen. Ook zij ontdekten dat een secundaire mutatie een rol speelde bij de levensduur. De wormen met hogere niveaus van Sir2 leefden echter nog steeds langer dan hun tegenhangers - ongeveer 10 tot 15 procent langer, in plaats van de 30 procent die ze eerder hadden gemeld.
Guarente zegt echter dat de nieuwe bevindingen een kleine technische fout zijn. Het was een probleem met de spanning, en dat is opgelost, zegt hij. Het doet niets af aan de conclusies. Hij voegt eraan toe dat andere laboratoria sindsdien het verband tussen Sir2 en levensduur hebben gerepliceerd en een 20 procent langere levensduur van wormen hebben laten zien met behulp van nieuwere methoden.
Als mensen naar de sirtuin-literatuur als geheel zouden kijken, zullen ze tot de conclusie komen dat sirtuins de meest bruikbare mechanismen zijn voor het ontwikkelen van medicijnen om de ziekten van veroudering te verminderen, zegt Guarente.
David Sinclair, een bioloog aan Harvard en voormalig medewerker van Guarente, verwerpt de interpretatie van Gems. De groep die het artikel publiceerde dat het Guarente-lab tegenspreekt, heeft herhaaldelijk gegevens geproduceerd die andere groepen aanvallen; dit is er weer zo een, zegt Sinclair. Als ik naar de Guarente-gegevens kijk, blijf ik ervan overtuigd dat sirtuïnes de levensduur verlengen. De discussie lijkt te gaan over hoe groot het effect is.
Sinclair heeft groot ingezet op sirtuins en richtte een startup op genaamd Sirtris, wiens uitgangspunt is dat het activeren van de eiwitten die door deze genen worden geproduceerd met medicijnen, ouderdomsziekten als diabetes, hartaandoeningen en kanker zal helpen bestrijden. (Farmaceutische gigant GlaxoSmithKline verwierf Sirtris in 2008 voor $ 270 miljoen.)
Sinclair had eerder ontdekt dat resveratrol - een molecuul dat in rode wijn wordt aangetroffen - eiwitten kan activeren die door de sirtuïne-genen worden geproduceerd, en zijn team ontwikkelde een aantal verbindingen die zijn ontworpen om sirtuïnes krachtiger te activeren. (In een andere tak van het debat hebben sommige onderzoeken zich afgevraagd of resveratrol echt sirtuïnes activeert of dat het werkt door zijn effect op andere eiwitten.)
In praktische termen, hoeveel doet dit argument er echt toe? Het uiteindelijke doel van verouderingsonderzoek is om erachter te komen hoe de menselijke gezondheid kan worden verbeterd. En de inspanningen voor de ontwikkeling van geneesmiddelen die zijn voortgekomen uit het sirtuin-onderzoek zien er nog steeds bemoedigend uit.
Vorig jaar toonden onderzoekers van het National Institute on Aging aan dat één sirtuinverbinding, SRT-1720 genaamd, de gezondheid en levensduur verbetert bij muizen die een vetrijk dieet krijgen. Behandelde dikke muizen leefden meer dan 40 procent langer dan onbehandelde dikke muizen, hoewel beide eerder stierven dan hun magere tegenhangers. Het medicijn leek de maximale levensduur van de zwaarlijvige dieren niet te verlengen.
Ik denk niet dat je mensen ervan moet overtuigen dat ze langlevende medicijnen zijn, zegt Johan Auwerx , een onderzoeker aan de Ecole Polytechnique Federale de Lausanne, in Zwitserland, die een commentaar schreef bij de artikelen in Natuur . Ze beheersen de gezondheidsspanne, dus ik denk nog steeds dat ze zeer interessante farmaceutische doelwitten zijn. Wie wil het eeuwige leven? Je wilt goed wonen.