211service.com
Organoïden voorgesteld om patiënten te screenen op dure medicijnen
Medisch wetenschapper Hans Clevers denkt dat tests in in het laboratorium gekweekte mini-organen kunnen helpen om dure medicijnen kosteneffectiever te maken door patiënten te identificeren die wel en waarschijnlijk niet zullen profiteren.
In mei brak de Nederlandse minister van Volksgezondheid, Edith Schippers, de onderhandelingen met het biotechbedrijf Vertex af. Het probleem was de oogverblindende prijs van zijn blockbuster-medicijn tegen cystische fibrose, Orkambi.
Te duur, vindt het ministerie. En het werkt niet goed genoeg. Patiënten zouden het zonder moeten doen.
Maar nu denkt een coalitie van patiëntengroepen, verzekeraars en Nederlandse biologen dat een nieuwe technologie de economische impasse kan doorbreken. Ze hopen het medicijn kosteneffectiever te maken door het te testen in organoïden, kleine klompjes cellen die ruwweg lijken op de componenten van menselijke organen (zie 10 Breakthrough Technologies: Brain Organoids). Hoe klein is een organoïde? Niet veel groter dan de punt in deze zin.
Vorige week benaderden Nederlandse wetenschappers het ministerie met een voorstel om dergelijke mini-organen in hun laboratoria te kweken met behulp van cellen die zijn verkregen van alle 1.500 Nederlandse patiënten met cystische fibrose. Op die manier, zeggen ze, kunnen Orkambi en andere dure medicijnen in het laboratorium worden getest om te zien of ze effectief zijn bij een bepaalde patiënt. Uiteindelijk zou het medicijn alleen worden betaald als de organoïde van een patiënt reageert.
De organoïde fungeert als een avatar voor de patiënt, zegt Hans Clevers, een wetenschapper bij het Hubrecht Institute die de inspanning leidt. Je kunt het mini-orgel blootstellen aan deze zeer dure medicijnen. Dan geef je het medicijn alleen aan mensen die er echt baat bij hebben.
Het plan zou, als het vooruitgaat, het begin kunnen zijn van een belangrijke transitie in de drugsbusiness. Voor het eerst kunnen klodderachtige organoïden, niet alleen bloedtesten of symptomen, op grote schaal worden gebruikt om beslissingen te nemen over wie 's werelds duurste nieuwe medicijnen krijgt - en wie niet krijgt.
Laboratoriumorganoïden zijn microscopische structuren met basiskenmerken en celtypen die in echte menselijke organen worden aangetroffen. Van links naar rechts, organoïden gemaakt van hersen-, nier- en longcellen.
Orkambi is ontworpen voor patiënten met cystische fibrose bij wie de ziekte wordt veroorzaakt door een specifiek type genmutatie. Vertex zegt dat zijn grootste onderzoeken naar Orkambi aantonen dat iedereen met die mutatie reageert. Dat betekent dat het bedrijf nog niet ingaat op het organoïde betalingsplan: het zegt dat grote onderzoeken bij vrijwilligers nog steeds de gouden standaard zijn en niet moeten worden vervangen door organoïde resultaten. We zouden voorzichtig zijn dat de wetenschap van organoïden nog vroeg is', zegt Mark Higgins, senior medisch directeur voor cystische fibrose bij Vertex, gevestigd in Boston.
Het Nederlandse project is ontstaan in het laboratorium van Clevers en in het Universitair Medisch Centrum in Utrecht, waar wetenschappers leerden hoe ze een monster uit het rectum van een patiënt konden nemen en kleine stukjes darmweefsel konden kweken, compleet met gevouwen crypten en vingerachtige villi vergelijkbaar met die gevonden in iemands lagere darm.
De nieuwe testbenadering omvat het blootstellen van organoïden aan geneesmiddelen tegen cystische fibrose en kijken of ze opzwellen. Als ze dat doen, betekent dit dat het probleem dat aan de basis van de ziekte ligt, wordt omgekeerd. Op dit moment weet echter niemand hoe goed organoïden de langetermijnreactie van een patiënt voorspellen. Het is absoluut niet duidelijk hoe nauwkeurig ze zijn, zegt Finn Hawkins, een professor aan de Boston University die werkt aan longorganoïden. Maar ik zal eerlijk tegen je zijn, ik denk dat het de toekomst van de geneeskunde is.
In Nederland, een non-profit genaamd de HUB Stichting voor Organoïde Technologie commercialiseert de technologie van Clevers. Tot zijn klanten behoort Vertex, dat al onderzoek doet naar organoïden, althans in zijn onderzoek. Het bedrijf heeft nu twee klinische onderzoeken lopen, een in Nederland en een beginnend in Israël , waarin het Nederlandse team organoïden voor patiënten bouwt. Het doel is om erachter te komen wat het verband is tussen hoe organoïden reageren en welke patiënten er uiteindelijk baat bij hebben, en met hoeveel.
Cystic fibrosis kan de perfecte ziekte zijn om de technologie uit te proberen. De aandoening, die een plakkerige ophoping in de longen veroorzaakt en tot vroegtijdige dood leidt, wordt veroorzaakt door fouten in een gen dat een rol speelt in cellen die slijm, tranen en speeksel maken. Maar meer dan 2000 verschillende mutaties kunnen cystische fibrose veroorzaken, en farmaceutische bedrijven kunnen niet aan alle mutaties werken.
In plaats daarvan hebben medicijnmakers geracet om precisiemedicijnen te maken voor de meest voorkomende mutaties. Vertex heeft twee van dergelijke medicijnen. Eén, Kalydeco, kan ongeveer één op de 25 patiënten helpen. Orkambi is de andere: het is goedgekeurd voor de meest voorkomende mutatie die cystische fibrose veroorzaakt, die bijna de helft van de patiënten vertegenwoordigt.
Geen van beide pillen is goedkoop. Hoewel Kalydeco werd geprezen als een wonderbehandeling, noemde een arts het aanvankelijke prijskaartje van $ 300.000 per jaar onredelijk (zie A Tale of Two Drugs). Orkambi kost minder, maar de voordelen zijn niet zo duidelijk.
In Nederland, waar Kalydeco te koop is, zijn organoïden al gebruikt om te bepalen of het moet worden voorgeschreven aan patiënten met ultrazeldzame mutaties die nog nooit in een onderzoek zijn onderzocht. Een patiënt, een tiener genaamd Fabian, had zijn zaak in de populaire Nederlandse talkshow De wereld Draait Door . (Hier is een video die zijn geval beschrijft.) Fabians genmutatie was uniek, dus het was nooit onderzocht. Maar onderzoekers maakten een organoïde voor hem en toonden aan dat Kalydeco werkte. Onze organoid liet zien dat hij er baat bij zou hebben, zegt Clevers. Toen Fabian de pillen begon te slikken, werd hij binnen enkele uren beter.
Vertex denkt dat het identificeren van meer mensen die baat kunnen hebben bij de medicijnen de juiste rol is voor organoïden. Het bedrijf zegt dat er nu verschillende gevallen in Nederland zijn waar verzekeraars voor Kalydeco betalen vanwege organoïde resultaten.
Maar nu is het debat over Orkambi - en de vraag is of organoïden kunnen worden gebruikt om het gebruik van het medicijn te beperken, niet om het uit te breiden.
Het medicijn is goedgekeurd door regelgevers, maar de prijs (ongeveer $ 180.000 in Europa) blijft een obstakel voor een klein land als Nederland. Volgens een rapport dat door Zorginstituut Nederland is opgesteld voor het Nederlandse ministerie van Volksgezondheid, zou een instituut dat de staat adviseert over kosteneffectiviteit, 120 miljoen dollar per jaar kosten om het aan alle in aanmerking komende patiënten te verstrekken, een uitgave die onredelijk wordt geacht, aangezien veel patiënten dat niet zouden doen. geholpen.
Het instituut suggereerde dat het medicijn ongeveer 82 procent minder waard was dan wat Vertex vroeg. Al snel liepen de onderhandelingen tussen Vertex en het ministerie van Volksgezondheid vast. Op de een of andere manier ontmoetten ze elkaar niet in het midden, en dit was echt heel slecht nieuws voor ons, zegt Jacquelien Noordhoek, die de grootste groep leidt die Nederlandse patiënten met cystische fibrose vertegenwoordigt. De prijs is te hoog, daar ben ik het mee eens.
In tegenstelling tot Vertex zeggen Nederlandse wetenschappers en patiëntenorganisaties dat zelfs bij personen met de juiste mutatie het medicijn niet voor iedereen werkt. Als elke patiënt een organoïde zou laten maken, zegt Clevers, zou het medicijn alleen kunnen worden verstrekt aan degenen wiens organoïden reageerden. Dat zou de behandeling op nationaal niveau betaalbaar kunnen maken, ondanks de stickerprijs.
De catch-22 is dat om zo'n onderzoek uit te voeren, de Nederlandse overheid eerst moet instemmen met het betalen van het medicijn, zodat het in de eerste plaats beschikbaar is voor patiënten. Daarom waren Clevers en Noordhoek vorige week bij het ministerie om toestemming te vragen.