Proef met gentherapie maakt gezinnen kapot terwijl de dood van het ene kind een ander redt

Een belangrijke test van gentherapie in Italië is het brengen van vreugde en hartzeer bij gezinnen die lijden aan een zeldzame hersenziekte door getroffen broers en zussen ongelijke kansen op het leven te bieden.

Amy Price, een Amerikaan uit Omaha, Nebraska, zegt dat ze in 2011 iets deed wat geen moeder zou moeten doen: een zieke peuter achterlatend in een gehuurde flat in Milaan met verzorgers terwijl ze haar jongere kind vergezelde voor een levensreddende behandeling in een Italiaanse ziekenhuis.

Haar zoon Giovanni is nu zes en gezond, maar haar dochter Liviana bleef onbehandeld en overleed in 2013.

De studie, aan het San Raffaele Telethon Institute for Gen Therapy, blijkt dramatisch effectief te zijn in het stoppen van metachromatische leukodystrofie, of MLD, een erfelijke aandoening die toeslaat in de kindertijd en de witte stof van de hersenen vernietigt, wat leidt tot verlamming en dementie.

De therapie omvat het toevoegen van een correcte kopie van een enkel gen aan het beenmerg van een kind. Maar het werkt alleen goed als het wordt gegeven voordat de symptomen zich ontwikkelen: tegen de tijd dat de meeste kinderen, waaronder Liviana, de diagnose krijgen, is het te laat. De uitzondering is wanneer een gezin door een ziek kind wordt gewaarschuwd dat anderen gevaar lopen. Dan kunnen genetische en biochemische tests ontdekken of er een ziektedreiging is bij jongere kinderen.

Het is hartverscheurend; je verliest het ene kind en redt het andere, zegt Dean Suhr, president van de Stichting MLD , een liefdadigheidsinstelling gevestigd in Oregon. Dat is een beslissing die geen enkele ouder zou moeten nemen, maar dat is in dit proces al zo vaak gebeurd.

De behandeling lijkt de eerste gentherapie te zijn die is ontworpen om preventief te werken, bijna vergelijkbaar met een vaccin. Vroeg aan zuigelingen gegeven, voordat angstaanjagende symptomen optreden rond de leeftijd van ongeveer twee jaar, lijkt het te bevriezen of het snelle begin van de ziekte volledig te voorkomen.

Italiaanse artsen presenteerden in juni resultaten van negen kinderen in de Lancet . Bij acht van hen was de ziekteprogressie onderbroken of hebben ze de leerplichtige leeftijd bereikt zonder enige ziekte. Alessandra Biffi, die de proef in 2010 startte en nu gentherapiespecialist is bij de Harvard Medical School, zegt dat het nog te vroeg is om een ​​definitieve genezing aan te kondigen, omdat de kinderen niet lang genoeg worden gevolgd.

Italiaanse artsen omringen Giovanni Price, een Amerikaanse baby die de tweede patiënt was die een nieuwe gentherapie onderging voor een uiterst zeldzame hersenziekte.

Er is op zijn minst een aanzienlijke vertraging van het begin van de ziekte, zegt Biffi.

Gentherapie maakt een historische sprong van wetenschappelijk project naar echte geneeskunde. Na drie decennia van valse starts werd dit jaar in Europa de eerste curatieve genbehandeling, voor een immuundeficiëntiestoornis, goedgekeurd. Net als de MLD-behandeling, werd het ontwikkeld in het gentherapiecentrum in Milaan, een broeinest van DNA-wetenschap ondersteund door nationale tv-telethons die geld inzamelen voor gevallen zoals die van de Price', een gezin met acht kinderen, waarvan er drie gediagnosticeerd met MLD, en dat schraapt door op het inkomen van een huisvernieuwer.

Beide behandelingen zijn gekocht door de Britse drugsgigant GlaxoSmithKline, die de commercialisering van de therapieën nastreeft. Door de juiste DNA-code aan cellen toe te voegen, heeft gentherapie het potentieel om verwoestende ziekten uit te wissen met een eenmalige behandeling. Andrew Shenker, de vice-president van GSK die het MLD-programma leidt, zegt dat gen- en celbehandelingen net zo belangrijk kunnen worden als alle huidige pillen en infusies.

De gegevens van de broers en zussen zijn vooral krachtig omdat elk paar exact dezelfde DNA-fouten in hun cellen heeft en ongeveer vergelijkbare genetische samenstellingen. De ene fungeert dus als een onbehandelde controle die precies laat zien wat er gebeurt zonder gentherapie, en hoe goed de andere het doet in vergelijking.

Op basis van zulke krachtige gegevens zegt GSK dat het in 2017 goedkeuring kan krijgen voor de MLD-behandeling, ook al hebben zo weinig kinderen het ooit gekregen. De slotregel van de krant erkent de oudere broers en zussen die als schildwachten fungeerden: ter nagedachtenis aan Baily, Valentina, Carlos, Dennis, Liviana, Mustafa, Randa en Amany, staat er.

Price herinnert zich nog precies het moment in 2010 toen ze merkte dat Liviana's rechterbeen in een vreemde hoek hing. Toen begon de driejarige rillingen te krijgen. Het was het begin van de nachtmerrie van een ouder toen de peuter mijlpalen in zijn kindertijd begon te bereiken, behalve in omgekeerde volgorde. Prijs genoteerd alles op haar blog : de dag dat Liviana stopte met lopen. De laatste keer dat ze mama zei. Haar laatste grote glimlach.

Ze wisten het eerst niet, maar zowel Price als haar man, Brad, hadden één defect exemplaar van een gen genaamd ARSA. En omdat Liviana beide fouten erfde en geen werkende kopieën had, maakte haar lichaam geen enzym aan dat nodig was om bepaalde moleculen, sulfatiden genaamd, uit haar zenuwcellen te verwijderen. Dat vernietigde hun vermogen om verbindingen met andere zenuwen te behouden.

De ziekte is zeer zeldzaam en treft misschien één op de 50.000 kinderen die in een jaar worden geboren. Maar de kinderen van Price zouden allemaal 25 procent kans hebben. Doktoren testten snel de anderen - slechts drie tegelijk - en Price kreeg bijna een black-out toen ze hoorde dat haar pasgeboren Giovanni hetzelfde genetische doodvonnis koesterde. Maar binnen enkele dagen had ze het Italiaanse proces gevonden en had Giovanni ingeschreven.

Alessandra Biffi, directeur van het gentherapieprogramma bij Dana-Farber/Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center.

Zonder haar hadden we het niet geweten, zegt Price. Liviana is aan ons gegeven om Giovanni te redden.

Kinderen die de behandeling ondergaan, krijgen busulfan, een chemodrug die het grootste deel van hun beenmerg vernietigt. Maar er wordt eerst wat merg verwijderd en apart gezet, zodat artsen een virus kunnen gebruiken om een ​​werkende kopie van het ARSA-gen in te voegen. Daarna wordt het gecorrigeerde beenmerg teruggegeven en bereiken sommige cellen de hersenen waar ze veranderen in gespecialiseerde glia, cellen die het ARSA-enzym produceren.

Ouders willen wanhopig meedoen aan het onderzoek, ook als kinderen al symptomen vertonen. Ze vragen om behandeld te worden. Absoluut, ja, zegt Biffi. Ze zegt echter dat ze om wetenschappelijke redenen worden geweigerd, omdat de behandeling minstens maanden nodig heeft om effect te hebben, en naar verwachting niet veel zal helpen als de hersenen van een persoon al snel achteruitgaan.

In plaats daarvan geloven Italiaanse artsen dat hoe vroeger in het leven het gen wordt vervangen, hoe beter de resultaten zullen zijn. Volgens Allessandro Aiuti, de belangrijkste Italiaanse arts, zou MLD in de toekomst kunnen worden toegevoegd aan een lijst van zeldzame ziekten waarop bij de geboorte is getest, zodat kinderen onmiddellijk kunnen worden opgemerkt en kans hebben op gentherapie. Andere ziekten kunnen op dezelfde manier worden behandeld, waardoor gentherapie lijkt op een vaccin voor kinderen.

NAAR Piloten studie in mei van start gegaan in de staat Washington om te onderzoeken of het haalbaar is om MLD te detecteren als onderdeel van de screening van pasgeborenen, waarbij in de VS een bloedvlek wordt afgenomen met een hielprik en wordt gecontroleerd of het kind een van de ongeveer 30 tot 50 stofwisselingsstoornissen heeft. Dergelijke goedkope volksgezondheidstests zijn geen DNA-tests; een MLD-bloedtest zou in plaats daarvan zoeken naar hoge sulfatideniveaus, maar tot nu toe is het niet duidelijk hoe nauwkeurig een dergelijke test zou zijn. Dat zal de pilotstudie uitwijzen.

De Italianen dekten de kosten van Giovanni's behandeling en ook de kosten van de prijzen met geld dat werd ingezameld door de Telethon Foundation. Maar het was voor Price moeilijk om twee keer per jaar naar Italië te reizen voor medische controles. Toen ze ooit weigerde terug te keren naar Milaan voor een controle, vlogen twee Italiaanse artsen in plaats daarvan naar Omaha om Giovanni's beenmerg te testen.

Price was het ook niet eens met het advies van de Italianen om tijdens haar twee volgende zwangerschappen een prenatale genetische test te laten doen om van tevoren te weten of de foetussen zouden worden aangetast, aangezien ze geen abortus zou overwegen. Ze had nog vier kinderen, drie van hen in 2014 toen ze een natuurlijke broederlijke drieling baarde (de kans daarop is één op de 8.100). Een van hen, Cecilia, had ook de MLD-genen geërfd. De Italianen accepteerden de tweede baby in de studie en behandelden haar ook toen ze negen maanden oud was. Ze is nu twee.

Giovanni is uitgegroeid tot een normale zesjarige. Hij heeft Liviana, die vijf en een half was toen ze stierf, al overleefd. Hij herinnert zich haar als zijn beste vriend. Toen ze ziek was, legde hij speelgoed in haar handen, ook al kon ze er niet meer mee spelen. Zijn moeder zegt dat ze Giovanni niet heeft uitgelegd dat hij naar Italië gaat omdat hij dezelfde ziekte heeft.

Ik wil niet dat hij denkt dat hij ook dood gaat, zegt Price. Op een dag zal ik hem het gesprek geven dat hij de behandeling heeft gehad en zij niet, en dat zal hem verdrietig maken. Maar dat zijn grote gesprekken met een zesjarige. Op dit moment zou niemand weten dat hij naast hem op straat zou staan ​​dat hij hier echt niet zou moeten zijn.

Is de behandeling voorgoed een oplossing? Niemand kan zeggen. Cecilia maakt het goed, en Giovanni ook, die geslaagd is voor zijn bloedonderzoeken en kinder-IQ-tests. Hij houdt van mooie kleding en cowboylaarzen. Maar Price zegt dat ze doodsbang is dat elke groeipijn of struikelblok een teken is dat de ziekte begint. Ik wil niet zeggen of ik denk dat het voor altijd is of niet, zegt Price. Ik wil het niet verpesten.

zich verstoppen