211service.com
Ras en gepersonaliseerde geneeskunde
Vorig jaar nam de Amerikaanse Food and Drug Administration de historische beslissing om het eerste op ras gebaseerde medicijn goed te keuren. Klinische onderzoeken toonden aan dat Bidil, een gecombineerde medicamenteuze behandeling voor hartfalen, de overlevingskansen aanzienlijk verbeterde bij een groep zelfgerapporteerde zwarte patiënten. Terwijl sommigen de stap toejuichten voor het focussen op een achtergestelde populatie, weerlegden anderen dat ras een slechte proxy is voor de genetische variatie die waarschijnlijk ten grondslag ligt aan de reactie op het medicijn. Sandra Soo-Jin Lee , een medisch antropoloog aan de Stanford University, zegt dat de Bidil-goedkeuring slechts één voorbeeld is van hoe genetisch onderzoek de maatschappelijke perceptie van ras vormgeeft. Ze legt de trend uit in een krant die verschijnt in het januarinummer van Klinische farmacologie en therapie en sprak deze week met Technologie beoordeling .
Technologie beoordeling : Heeft genomisch onderzoek onze opvatting over ras veranderd?
Sandra Soo-Jin Lee : We zijn getuige geweest van een slingerwissel. Eerder waren sociale en levenswetenschappers het erover eens dat ras het best kan worden begrepen als een product van sociaaleconomische omstandigheden - wie in de ene categorie wordt opgenomen in tegenstelling tot de andere, is grotendeels gebonden aan de politieke geschiedenis van groepen in de loop van de tijd. Hoewel er veel overeenstemming was over ras als een maatschappelijke constructie, lijkt er nu, met genomische technologieën, een heroverweging te zijn van ras als een biologisch fenomeen. In wetenschappelijk onderzoek gebruiken onderzoekers ras als een manier om verschillen tussen groepen te karakteriseren.
KINDEREN : Welke rol speelt ras in de farmacogenomica?
SL : Pharmacogenomics heeft dit idee om medicijnen op maat te maken echt beloofd aan individuen, maar we zijn er nog niet helemaal. Het is niet kosteneffectief om het genoom van alle individuen te sequensen. In plaats daarvan wordt ras een gemakkelijke proxy. Het wordt een manier om individuen te filteren in populaties die bepaalde genetische varianten kunnen hebben.
Race wordt ook een gemakkelijke methode om een product op de markt te brengen. Het is gemakkelijk herkenbaar in termen van een specifiek marktsegment. Het wordt aantrekkelijk voor bedrijven om dat te gebruiken om de markt te segmenteren en producten op specifieke markten af te stemmen.
KINDEREN : Vorig onderzoek heeft aangetoond dat er meer genetische variatie bestaat binnen op ras gebaseerde populaties dan tussen populaties. Is het, gezien die bevinding, ooit gepast om op ras gebaseerde medische studies te doen?
SL : Die bevinding is erg krachtig - het spreekt wel tot het idee dat ras geen goede proxy is voor genetica. Maar ik denk dat ras een waardevolle variabele kan zijn als we kijken naar racisme of ongelijkheden in de gezondheidszorg. Ik wil niet zeggen dat ras niet bestaat. Het bestaat voor veel mensen op een zeer visceraal niveau. Maar het doel van dit onderzoek is om het idee te ontkennen dat ras is ingebed in het genoom en om ons af te leiden van het denken over raciale biologie.
KINDEREN : Bidil is een spraakmakend voorbeeld van op ras gebaseerde geneeskunde. Wat vindt u van de klinische proeven met dat medicijn en het besluit van de FDA om Bidil goed te keuren met rasspecifieke etikettering?
SL : De Bidil-studie is een zeer interessante casus. Er was eigenlijk heel weinig farmacogenomica in dat verhaal. Het is een combinatietherapie van twee stoffen die al beschikbaar zijn voor de behandeling van hartaandoeningen. In vroege proeven ontdekten wetenschappers dat ze geen significante resultaten konden produceren die de FDA voor goedkeuring vereiste. Toen ze teruggingen naar de oorspronkelijke gegevens en alle informatie over Afro-Amerikaanse patiënten die deelnamen aan het onderzoek eruit haalden, ontdekten ze een significant verschil in behandeling. Op basis van die informatie vertelde de FDA aan Nitromed, de medicijnmaker, om nog een studie uitsluitend op Afro-Amerikanen te doen. Die proef toonde uiteindelijk een significante vermindering van de mortaliteit aan voor degenen die Bidil gebruikten.
Of de FDA dat medicijn voor Afro-Amerikanen had moeten labelen, is een open vraag. Sinds de goedkeuring heeft Nitromed zijn eigen onderzoek gesponsord om de genetische variatie te identificeren die verband houdt met [de effectiviteit van het medicijn]. Volgens de eerste rapporten komt het vrij veel voor bij Afro-Amerikanen - ongeveer 60 procent. Maar het komt ook vrij veel voor bij mensen van Europese afkomst - ongeveer 40 procent. Dat roept de vraag op of het echt alleen voor Afro-Amerikanen moet worden geëtiketteerd. Het is een waarschuwend verhaal dat we zorgvuldig moeten overwegen.
KINDEREN : Vindt u dat wetenschappers moeten stoppen met het gebruik van ras in farmacogenomica-onderzoeken?
SL : We moeten goed nadenken over wat de implicaties kunnen zijn als we denken aan ras ingebed in genetica. Dus ik denk dat we onderzoekers moeten vragen waarom ze ras opnemen als ze het doen. Ras wordt vaak beschreven als slechts een eerste stap op weg naar geïndividualiseerde therapieën - een tussenstation. Het is echter vaak het geval dat raciale bevindingen worden gerapporteerd zonder verder te vragen hoe ras dient als een proxy voor andere factoren. De focus blijft op ras, wat het idee verder bevestigt dat ras op de een of andere manier genetisch is. Als een onderzoeker bijvoorbeeld een farmacogenomisch onderzoek zou uitvoeren en zou ontdekken dat de ene raciaal geïdentificeerde groep een significant betere medicijnrespons had dan de andere, zou men hopen dat er verder onderzoek zou worden gedaan naar de reden voor dit verschil om te zien of er onderliggende factoren waren. in het spel. Met Bidil had de FDA een genetisch onderzoek kunnen doen voordat ze een rasspecifiek label op het medicijn plakten. Dan zouden we met veel meer complexiteit over de resultaten kunnen nadenken.
KINDEREN : Een van de tegenargumenten voor dit idee is dat het vereisen van dergelijke onderzoeken de tijdsduur zal verlengen om een geneesmiddel goedgekeurd te krijgen. Denkt u dat de maatschappelijke gevaren van het goedkeuren van op rassen gebaseerde medicijnen zwaarder wegen dan het vertragen van het goedkeuringsproces?
SL : Het lijdt geen twijfel dat geneesmiddelen die effectiever blijken te zijn dan standaardtherapieën, beschikbaar moeten worden gesteld aan degenen die er baat bij kunnen hebben. De snelle ontwikkelingen in genomische technologieën hebben echter nieuwe vragen doen ontstaan die zorgvuldig moeten worden aangepakt. Instellingen zoals de FDA bevinden zich in de belangrijke positie om enige begeleiding te bieden over hoe kwesties van ras, genetica en geneeskunde moeten worden aangepakt. We moeten in ieder geval onderzoeken welke maatschappelijke kosten daarmee gemoeid zijn. Een interdisciplinaire dialoog over de implicaties van het doorgaan op de weg van raciaal gerichte medicijnen kan ons helpen enkele van de fouten te vermijden die we in het verleden hebben gemaakt, waarbij ras en genen door elkaar werden gehaald.