211service.com
Sneller een virusbedrieger leveren
Zoals de huidige race tussen H1N1- en vaccinleveringen pijnlijk duidelijk maakt, is het moeilijk om snel genoeg een griepvaccin te produceren om een pandemie te boven te komen. Maar met twee nieuwe griepvaccinkandidaten die deze maand klinische proeven beginnen, kan het virusachtige deeltje, of VLP, vaccin op het punt staan een lang aangekondigd potentieel te vervullen als een griepvaccin dat sneller arriveert.
Vaccin plant: Medicago kweekt zijn virusachtige deeltjes in transgene tabaksplanten. Virusachtige deeltjes lokken immuunreacties uit door het lichaam een replica te geven van de buitenste eiwitschil van een virus (boven), zonder het genetische materiaal dat het volledige virus (onder) zo gevaarlijk maakt.
Het belangrijkste biomedische onderscheid van een VLP-vaccin is het antigeen, het bestanddeel dat een immuunrespons oproept bij de gevaccineerde persoon. VLP-vaccins gebruiken geen dode of verzwakte griepvirussen als antigenen, zoals conventionele benaderingen doen. In plaats daarvan gebruiken VLP-vaccins kleine eiwitomhulsels, gekweekt in planten of insectencellen, die er net zo uitzien als echte virussen voor het immuunsysteem van het lichaam, maar die geen genetisch materiaal van griep bevatten.
Het deeltje repliceert precies het virus, maar omdat er geen genetisch materiaal is dat een virus actief maakt, vormt het geen gevaar, zegt Polly Roy , een professor in virologie aan de London School of Hygiene and Tropical Medicine in het Verenigd Koninkrijk, een van de eerste VLP-onderzoekers. Het gebrek aan genetisch materiaal bespaart ook de noodzaak van de formaline- en detergensbehandelingen die conventionele antigenen ondergaan om ze niet-infectieus te maken, maar die ook hun kracht in gevaar brengen.
Het belangrijkste is dat VLP-vaccins snel kunnen worden gemaakt. Vanaf het moment dat u een uitbraak identificeert en de genetische sequentie online publiceert, kunt u binnen drie of vier maanden een vaccin in volle productie hebben, zegt Ted Ross , een microbioloog en geneticus die VLP's onderzoekt aan het Centre for Vaccine Research van de University of Pittsburgh. Dit biedt een enorme verbetering ten opzichte van de huidige aanpak, die moeite heeft gehad om in zeven maanden tijd een vaccin voor H1N1 te produceren. Het is ook snel genoeg om een grieppandemie te controleren voordat het van halfrond verandert, zoals de varkensgriep deed toen hij afgelopen mei en juni de winter van het noorden naar het zuiden volgde.
VLP's zijn al meer dan 20 jaar een belofte om de hoek. Maar ze hebben nu een stadium bereikt waarin zelfs ongeïnteresseerde waarnemers geloven, zoals de viroloog van Columbia University Vincent Racaniello stel het, dat VLP-vaccins echt tot hun recht lijken te komen. In de afgelopen tien jaar hebben onderzoekers veel kleine maar cruciale technische en fabricageproblemen opgelost, variërend van het ontwerpen van effectieve antigenen tot het betrouwbaar produceren van hoeveelheden. Een cruciale stap kwam in 2006 toen de Amerikaanse Food and Drug Administration het eerste op VLP gebaseerde vaccin, Gardasil, goedkeurde, het eerste vaccin waarvan bewezen is dat het effectief is tegen het humaan papillomavirus, dat genitale wratten en baarmoederhalskanker kan veroorzaken. Dit was een enorme doorbraak, zegt Ross van de Universiteit van Pittsburgh, omdat het suggereerde dat de FDA, die over het algemeen conservatief was wat betreft vaccins, overtuigd was van de veiligheid van op VLP gebaseerde vaccins.
Sindsdien zijn VLP-griepvaccins in een stroomversnelling geraakt en hebben VLP-vaccins het goed gedaan in dierproeven tegen aviaire , varkens- en seizoensgriep, en ook tegen ebola. Nu twee van de toonaangevende ontwikkelaars, Novavax , van Maryland, en Medicago , van Quebec City, hebben VLP-griepvaccins helemaal door preklinische dierproeven en klinische proeven bij mensen genomen, waarvan er twee deze maand beginnen.
De bedrijven gebruiken verschillende productieprocessen. Medicago teelt zijn VLP's in transgene tabaksplanten, die eenvoudig te manipuleren, snel te groeien en gemakkelijk te kweken zijn in hightech kassen die bijna overal kunnen worden gebouwd. Het bedrijf injecteert volgroeide tabaksplanten met genetische informatie van een doelvirus en de planten produceren VLP's in hun biomassa die een paar weken later kunnen worden geëxtraheerd. Novavax gebruikt een insectencelcultuurbenadering, waarbij haar VLP's worden gekweekt in een lijn van identieke onsterfelijke cellen die 20 jaar geleden zijn genomen van een rups die een herfstlegerworm wordt genoemd. De legerwormcellen worden geïnjecteerd met een recombinant baculovirus - een virus dat alleen insecten infecteert - dat is aangepast om te lijken op een gericht griepvirus. De cel reageert door VLP's te produceren en uit te scheiden die een omhulsel hebben dat identiek is aan dat van het griepvirus, maar geen griep-RNA bevatten.
Beide processen zijn relatief goedkoop en snel. Ter illustratie: de fase I klinische proef met 400 personen die deze week in Mexico is begonnen met Novavax’ kandidaat-vaccin tegen de varkensgriep van Novavax, is ontwikkeld op basis van de genetische informatie vrijgegeven op het H1N1-virus begin mei en heeft de ontwerp-, kleinschalige productie- en dierproeffasen al doorlopen. In dezelfde tijdspanne zijn conventionele makers nog maar net begonnen met het leveren van de eerste leveringen van een vaccin waarvoor geen nieuw ontwerp, geen dierproeven en slechts minimale tests op mensen nodig waren.
De VLP-inspanning kan natuurlijk struikelen over een aantal obstakels. Maar tenzij deze proef door Novavax en een parallelle proef met vogelgriep door Medicago een fundamentele fout in de VLP-aanpak aan het licht brengt - in tegenstelling tot de succesvolle dierproeven van deze vaccins en een succesvolle fase I proef bij mensen van Novavax' seizoensgriepvaccin - lijken VLP-vaccins binnen het bereik om het soort effectieve, veilige en snel geproduceerde griepvaccin te worden dat de wereld mist.