211service.com
Startup heeft tot doel spierdystrofie te behandelen met CRISPR
Een stichting die jongens vertegenwoordigt die sterven aan spierdystrofie, zegt dat het zal proberen de ziekte te genezen met behulp van CRISPR, een baanbrekende methode om DNA te corrigeren.
CureDuchenne , een liefdadigheidsinstelling voor patiënten in Newport Beach, Californië, zegt dat het $ 5 miljoen zal uitgeven om een nieuw startend bedrijf te financieren, Exonics Therapeutics , gebaseerd op onderzoek waarin wetenschappers muizen van spierdystrofie hebben genezen door de DNA-letters in hun cellen te veranderen.
We zijn op zoek naar een homerun - niets minder dan correctie van de DNA-fout, zegt Jak Knowles, een arts die optreedt als CEO van het nieuwe bedrijf.
Het bedrijf hoopt zo snel mogelijk over te gaan tot een test van CRISPR bij jongens met Duchenne-spierdystrofie, zegt Knowles. CRISPR-technologie is een nieuwe en krachtige manier om DNA nauwkeurig te herschrijven. Geleverd in de spieren van getroffen jongens, kan het mogelijk de genetische fout herstellen die de fatale aandoening veroorzaakt, die ongeveer één op de 3.500 mannelijke geboorten treft.
De oprichting van Exonics laat zien hoe patiënten hun hoop op CRISPR vestigen en ook hoe sommige liefdadigheidsinstellingen de ontwikkeling van geneesmiddelen rechtstreeks zijn gaan financieren, een trend die bekend staat als venture-philantropy. Die praktijk kan flink uitbetalen. In 2014 verkocht de Cystic Fibrosis Foundation de rechten op een medicijn, Kalydeco, voor $ 3,3 miljard, nadat ze $ 150 miljoen aan de ontwikkeling ervan hadden besteed.
Knowles zegt dat de investering van $ 5 miljoen in Exonics de grootste ooit is door CureDuchenne in een enkel bedrijf, en weerspiegelt zijn overtuiging dat genbewerking veel verder kan gaan dan de bestaande medicijnen voor Duchenne. CRISPR is niet een of ander hergebruikt medicijn dat het absolute minimum doet, zegt Knowles. Het is iets met een grote impact.
Exonics zal het lopende onderzoek bevorderen aan het Southwestern Medical Center van de Universiteit van Texas, waar wetenschapper Eric Olson en collega's muizen hebben genezen van spierdystrofie met behulp van CRISPR, wat intense hoop bij patiënten wekte. MIT Technology Review profileerde Olsons inspanningen vorig jaar.
Het eiwit dystrofine verschijnt (rood) in een microscopisch beeld van normale spiervezels. Patiënten met spierdystrofie missen dystrofine.
Olson zegt dat zijn volgende stap is om grotere dieren te behandelen, zoals honden of apen. Als dat zo positief is als we denken dat het zal zijn, zouden we overstappen op mensen, zegt Olson, die medeoprichter is van het bedrijf en er een aandeel in heeft. Exonics gaf geen tijdlijn voor wanneer een menselijke studie zou kunnen beginnen.
Olson zegt dat hij de kans had om geld in te zamelen van traditionele investeerders of om samen te werken met een groot biotechbedrijf, maar besloot dat een bedrijf dat werd ondersteund door een patiëntengroep de behandeling sneller zou laten verlopen. Ik krijg elke dag e-mails van moeders, zegt Olson. Ik denk dat dit me in staat stelt om op de meest effectieve manier vooruit te komen.
Officieel wordt CRISPR-geneesmiddelentechnologie gedomineerd door drie openbare biotechnologiebedrijven - Editas Medicine, Intellia Therapeutics en CRISPR Therapeutics - allemaal gevestigd in Cambridge, Massachusetts, en die onder hen meer dan $ 1 miljard hebben opgehaald.
Twee, Editas en CRISPR Therapeutics, noemen spierdystrofie een van de ziekten waarin ze geïnteresseerd zijn, maar het heeft geen topprioriteit. De bedrijven ontwikkelen voornamelijk behandelingen voor blindheid, bloedaandoeningen, leveraandoeningen en kanker.
Knowles zegt dat CureDuchenne vreesde dat de spierziekte niet genoeg aandacht kreeg van de grotere biotechbedrijven. We willen snel handelen en we hebben niet het conflict van prioriteiten dat een groter bedrijf heeft, zegt Knowles.
Meer patiëntengroepen zouden binnenkort hun eigen ontsnappingsplannen voor CRISPR kunnen uitwerken. Dat komt omdat de techniek veelzijdig genoeg is om te helpen bij tal van ultra-zeldzame erfelijke ziekten, waarvan er vele nu onbehandelbaar zijn.
Het gen dat misgaat bij spierdystrofie van Duchenne, dystrofine genaamd, werd 30 jaar geleden ontdekt. Jongens die geen werkende kopie van dystrofine hebben, raken verlamd als hun spieren wegkwijnen en sterven meestal aan hartfalen voordat ze 25 worden.
Olson en anderen hebben al aangetoond dat CRISPR-technologie het dystrofine-gen bij muizen kan repareren. Maar ingrediënten voor het bewerken van genen zijn nooit rechtstreeks in een levend persoon geïnjecteerd, wat het doel van Exonics is. Patiënten zouden een injectie met biljoenen virussen krijgen, elk met de instructies om het DNA van het dystrofine-gen in hun spiercellen te bewerken.
Als er voldoende spiercellen worden gecorrigeerd - misschien 15 procent - kan de progressie van de ziekte worden gestopt, denkt Olson.
Omdat veel verschillende mutaties in het dystrofine-gen kunnen leiden tot spierdystrofie, zou een CRISPR-behandeling aanvankelijk niet alle mutaties oplossen. Olson zegt dat de behandeling waaraan hij werkt zich richt op een deel van het gen dat bekend staat als exon 51 en, als het werkt, ongeveer 13 procent van de jongens met de ziekte zou helpen.
Geneesmiddelenontwikkelingsdeskundigen waarschuwen dat CRISPR-onderzoeken mogelijk niet werken zoals gepland. Er is bezorgdheid in de Duchenne-gemeenschap dat patiënten overdreven enthousiast zijn geworden dat CRISPR hen zal laten opstaan en lopen, zegt Susan J. Ward, uitvoerend directeur van de Project voor gezamenlijke trajectanalyse , die medicijnmakers helpt bij het ontwikkelen van betere manieren om nieuwe medicijnen te testen.
In feite zijn vertragingen van jaren of decennia gebruikelijk wanneer wetenschappers proberen behandelingen te maken op basis van een nieuwe technologie, alleen om onverwachte wegversperringen of veiligheidsproblemen tegen te komen. Ik denk dat CRISPR echt opwindend is, zegt Ward. Maar het is nog geen slam dunk.