211service.com
Sterfgevallen in CAR-T-onderzoeken achtervolgen veelbelovende nieuwe kankerbehandeling
Hans Bishop is de CEO van het in Seattle gevestigde Juno Therapeutics, dat vorige week nog twee sterfgevallen van patiënten meldde in een klinische proef die een nieuwe kankertherapie testte.
De sterfgevallen vorige maand van twee patiënten in een klinische proef die een veelbelovend nieuw type kankerbehandeling testte, roepen vragen op over het lot van therapieën die de eigen immuuncellen van een patiënt gebruiken om de ziekte te bestrijden.
Juno Therapeutics, het bedrijf uit Seattle dat de proef uitvoert, kondigde aan dat het vlak voor Thanksgiving stopt met het testen van een experimentele kankertherapie op mensen, nadat twee patiënten met acute lymfatische leukemie waren overleden. Eerder dit jaar stierven drie patiënten in dezelfde klinische proef. Maar andere onderzoekers die soortgelijke producten ontwikkelen, gaan door met het testen van de nieuwe klasse van therapieën, die een ongelooflijke belofte hebben getoond voor sommige patiënten met dodelijke kankers.
Nagesynchroniseerde CAR-T-therapie, nemen wetenschappers T-cellen van een patiënt en genetisch gemanipuleerd buiten het lichaam om kankercellen te herkennen en aan te vallen. De T-cellen worden vervolgens terug in de patiënt geïnfuseerd. Indien goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration, kunnen deze therapieën levensreddend zijn voor patiënten met kanker die niet reageren op de momenteel beschikbare behandelingen.
Kite Pharma, dat het verst is samen met zijn CAR-T-therapie voor non-Hodgkin-lymfoom, erkende vorig jaar dat een patiënt stierf tijdens zijn testen, maar zei dat de dood geen verband hield met de behandeling. Ondertussen gaat Novartis verder met het bestuderen van een CAR-T-therapie voor patiënten met bepaalde soorten lymfoom. Hoewel deze therapieën de allernieuwste vormen van kankeronderzoek vertegenwoordigen, is bekend dat ze toxische bijwerkingen hebben - en andere patiënten zijn overleden in T-celonderzoeken van het National Cancer Institute en de Universiteit van Pennsylvania.
Ondanks de recente sterfgevallen is er voldoende bewijs dat de aanpak effectief kan zijn. Het ding over de CAR-T-celproducten van iedereen is dat ze werken, en ze werken heel goed, zegt Ronald Dudek, oprichter en president van Living Pharma, een CAR-T-bedrijf in een vroeg stadium. Dudek was eerder van november 2013 tot oktober 2014 de vice-president van commerciële strategie van Juno.
Het probleem is dat deze gemanipuleerde T-cellen het potentieel hebben om het immuunsysteem te veel te stimuleren. Dit kan leiden tot het cytokine-release-syndroom, een van de bekende bijwerkingen van immuuntherapieën zoals CAR-T. Maar de vijf patiënten in het Juno-onderzoek stierven aan een andere aandoening, hersenoedeem of zwelling van de hersenen. In andere onderzoeken naar CAR-T-therapieën zijn neurologische bijwerkingen opgetreden, maar deze waren meestal van korte duur.
Terry Fry, een kinderkankerarts bij het National Cancer Institute die een CAR-T-therapie ontwikkelt, zegt dat CAR-T-therapieën potentieel het spel kunnen veranderen voor patiënten met een slechte kans om hun kanker te verslaan. Maar wetenschappers begrijpen niet helemaal hoe ze werken of waarom sommige patiënten ernstige bijwerkingen hebben, zoals neurotoxiciteit, zegt hij. Hoewel sommige patiënten in volledige remissie lijken te zijn na de CAR-T-behandeling, zegt Fry, zouden de recente sterfgevallen in de Juno-studie onderzoekers een pauze moeten geven.
De meeste van deze patiënten hebben geen andere therapeutische opties, maar dat betekent niet dat de toxiciteit acceptabel is, zegt hij.
David Chang, chief medical officer en executive vice-president van onderzoek en ontwikkeling bij Kite Pharma, zegt dat sterfgevallen in CAR-T-onderzoeken waarschijnlijk worden veroorzaakt door meerdere factoren in plaats van door één rokend pistool. De volwassen patiënten in de Juno-studie hadden een agressieve vorm van kanker. Vanwege hun vergevorderde ziektestadium zijn ze vatbaarder voor bijwerkingen, zegt hij.
Productieomstandigheden bij faciliteiten die deze therapieën maken, kunnen ook de toestand van de T-cellen veranderen wanneer ze terug in de patiënt worden geplaatst, zegt Chang.
Dudek zegt dat het hem niet zou verbazen als de extra sterfgevallen in de Juno-studie sommigen ertoe aanzetten om bij de FDA te lobbyen om nieuwe veiligheidsmaatregelen voor CAR-T-therapieën op te leggen. Het in Texas gevestigde Bellicum Pharmaceuticals ontwikkelt bijvoorbeeld enkele CAR-T's om moleculaire uit-schakelaars te activeren door een pil die kan worden ingenomen als een patiënt slecht reageert op de behandeling.
Tijdens een telefonische vergadering met investeerders vorige week zei Juno-CEO Hans Bishop dat het bedrijf nog steeds streeft naar de lancering van zijn eerste CAR-T-therapie in 2018, ondanks de laatste sterfgevallen. Wat onduidelijk is, is of Juno de problematische studie volledig zal schrappen en zich in plaats daarvan zal concentreren op zijn andere experimentele CAR-T-therapieën. Juno ontwikkelt ook CAR-T's voor lymfoom en andere bloedkankers.
Veel deskundigen zijn het erover eens dat de FDA meer gegevens over deze therapieën moet verzamelen voordat er een voor patiënten wordt goedgekeurd, en eerder dit jaar stelde het bureau voor om een database op te zetten om de CAR-T-veiligheid te bewaken waartoe onderzoekers toegang hadden. Maar toen hij vorige week werd gecontacteerd, vertelde een woordvoerder van de FDA: MIT Technology Review die database was nog in de planningsfase.