211service.com
T-celvaccins kunnen ongrijpbare ziekten behandelen
Voor sommige infectieziekten zijn traditionele vaccins niet voldoende. Microben die zich in menselijke cellen verbergen en chronische ziekten veroorzaken, worden niet belemmerd door de antilichaamrespons die wordt gegenereerd door het soort vaccin dat verkrijgbaar is bij de dokter. T-cel vaccins, die een ander type immuunrespons activeren, zouden in theorie dergelijke chronische infecties beter kunnen voorkomen of beheersen, maar tot nu toe is niemand erin geslaagd om T-celvaccins van de laboratoriumbank naar de kliniek over te brengen.
Een biotechbedrijf uit Cambridge, Massachusetts genaamd Genocea denkt dat de high-throughput-methode daar verandering in kan brengen. Het bedrijf zal later dit jaar met zijn eerste klinische proef beginnen, wanneer zijn experimentele herpesvaccin de eerste test van zijn eisen zal zijn.
Alle bestaande vaccins stimuleren het lichaam om antilichamen aan te maken die zich hechten aan het oppervlak van infecterende microben en ze markeren voor vernietiging. Maar ziekteverwekkers die in onze cellen leven, zoals de virussen, bacteriën en andere microben die aids, malaria, herpes en chlamydia veroorzaken, kunnen dit toezicht ontwijken. Om met dat soort ziekteverwekkers om te gaan, moeten we vaak stimuleren wat we cellulaire immuniteit noemen. In tegenstelling tot antilichaamimmuniteit, die ziekteverwekkers direct herkent, moet cellulaire immuniteit de geïnfecteerde cel herkennen en je eigen geïnfecteerde cellen verwijderen, zegt Darren Higgins , een bioloog aan de Harvard Medical School die de interactie tussen gastheren en ziekteverwekkers bestudeert en medeoprichter is van Genocea.
Maar het activeren van cellulaire immuniteit - en de familie van infectiebestrijdende cellen die bekend staat als T-cellen die het aandrijven - is een uitdaging. De trial-and-error-methode die wordt gebruikt om vaccins op basis van antilichamen te ontwikkelen, heeft niet gewerkt voor T-celvaccins. Ondanks jaren van academisch en industrieel werk, en zelfs klinische proeven, zijn er geen T-celvaccins voor infectieziekten op de markt. We weten nog niet alle regels of het mogelijk is om een T-celvaccin te maken, [noch] hoe effectief het zou zijn, zegt Robert Brunham , een arts-wetenschapper aan de Universiteit van British Columbia in Vancouver die werkt aan de ontwikkeling van een chlamydia T-celvaccin.
Ons begrip van hoe T-cellen infecties onder controle houden, ontwikkelt zich inderdaad nog steeds. De uitdaging is om het juiste eiwit - of antigeen - te identificeren van een ziekteverwekker die de aandacht van een T-cel trekt en aangeeft dat een menselijke cel een infectieus agens herbergt. Als je erachter kunt komen wat die stukjes eiwit zijn, dan kun je die eiwitten als een vaccin gebruiken om je immuunsysteem te leren waarop het moet reageren, zegt Higgins, die nu adviseur en wetenschappelijk adviseur is voor Genocea.
De grootte van de uitdaging hangt af van het aantal eiwitten dat wordt gecodeerd door het genoom van een pathogeen. Elk van de ongeveer 80 eiwitten in het herpes simplex 2-genoom is een mogelijkheid, evenals de ongeveer duizend eiwitten in chlamydia en de ongeveer 5000 in malaria. Het één voor één testen van elk eiwit is een langzaam en duur proces. De aanpak van Genocea omvat het verzamelen van zoveel eiwitten van de ziekteverwekker als redelijkerwijs in een laboratorium kunnen worden geproduceerd, en vervolgens controleren hoe menselijke immuuncellen op elk eiwit reageren.
Over het algemeen omvat dit het isoleren van twee soorten immuuncellen van mensen: T-cellen en antigeenpresenterende cellen, die stukjes bacteriën of andere pathogenen op hun buitenoppervlak dragen om ze aan T-cellen te tonen. Als een T-cel immuunsignalerende moleculen produceert als reactie op een bepaald antigeen, beschouwen onderzoekers van Genocea dat antigeen als een potentiële vaccinkandidaat. Door bijna alle eiwitten van een ziekteverwekker te screenen in zijn eerste jacht op goede vaccinkandidaten, denkt het bedrijf de hoeveelheid tijd en geld die nodig is om een T-celvaccin te ontwikkelen, te kunnen verminderen.
Maar er is nog een andere complicatie van de T-celrespons die verdere verfijning van de vaccinkandidatenpool vereist: menselijke genetica. Een eiwit dat bij de ene persoon een reactie oproept, werkt mogelijk niet bij een andere persoon, omdat er genetische variatie is in de structuren die antigeenpresenterende cellen gebruiken om antigenen tegen te houden. Of dat een barrière is voor het hebben van een universeel vaccin of niet, is iets waar het veld aan werkt, zegt Brunham. Genocea hoopt dit probleem aan te pakken door T-celreacties te testen in immuuncellen met verschillende genetische achtergronden.
Genocea is van plan later dit jaar klinische proeven te doen met zijn vaccin tegen genitale herpes. Indien succesvol, zou Genocea's herpes simplex 2-vaccin het eerste zijn om de ziekte te bestrijden, die één op de zes mensen van 15 tot 49 jaar treft. Momenteel kunnen patiënten antivirale geneesmiddelen gebruiken als behandeling, maar er is geen genezing. Het kandidaat-vaccin van Genocea zou worden gebruikt als een therapeutische behandeling voor patiënten die de ziekte al hebben.
Het herpesvaccinprogramma van Genocea gaat sneller dan typisch vaccinonderzoek, dat 10 jaar kan duren om van ontdekking tot proof-of-concept te gaan en 20 jaar om op de markt te komen, zegt Higgins. Nu kunt u zeer snel screenen wat de optimale vaccincomponent zal zijn, zodat u in een snel tempo aan klinische proeven kunt deelnemen.