Test kan aantonen welke kankers zullen reageren op chemotherapie

Een laboratoriumtest die evalueert hoe dicht kankercellen bij een specifieke vorm van celdood zijn, kan oncologen helpen voorspellen welke patiënten baat zullen hebben bij chemotherapie. Onderzoekers testten monsters van patiënten in verschillende ziekenhuizen en toonden aan dat degenen van wie de kankercellen op het punt stonden zichzelf te vernietigen, beter reageerden op verschillende soorten chemotherapie.





De test helpt bij het verklaren van een al lang bestaande puzzel in de oncologie. Het dogma van de kankerbiologie stelt dat chemotherapiemedicijnen zich richten op alle snel delende cellen, wat leidt tot zowel tumorsterfte als bijwerkingen zoals haaruitval en gastro-intestinale klachten. Maar sommige snel delende tumoren, zoals alvleesklierkanker, zijn meestal zeer resistent tegen chemotherapie, terwijl sommige langzaam groeiende kankers, zoals chronische myeloïde leukemie, goed op de medicijnen reageren.

Het nieuwe onderzoek, geleid door Anthony Letai , een universitair hoofddocent aan de Harvard Medical School en het Dana-Farber Cancer Institute, suggereert dat, ongeacht hoe snel de tumorcellen zich delen, de waarschijnlijkheid van kanker om op chemotherapie te reageren, gecorreleerd is met, en misschien wordt bepaald door, of ze een soort van cellulaire zelfmoord bekend als apoptose. Apoptose is een natuurlijk proces in meercellige organismen, maar wordt vaak verstoord in kankercellen. Het onderzoek is vorige week online gepubliceerd in Sciencexpress .

Dit is een heel belangrijk document, zegt Peter Sorger , een professor in systeembiologie aan de Harvard Medical School, die niet betrokken was bij het onderzoek. Hij zegt dat het identificeren van patiënten die mogelijk reageren op chemotherapie de belangrijkste kwestie is in de hedendaagse farmacologie van kanker - het individualiseren van behandelingen, zodat specifieke medicijnen worden gegeven aan patiënten die waarschijnlijk zullen reageren.



Letai en zijn collega's testten monsters van patiënten met vier soorten kanker: multipel myeloom, acute myeloïde leukemie, acute lymfatische leukemie en eierstokkanker. Het proces omvat het nemen van levende tumorcellen en ze blootstellen aan eiwitten die apoptose bevorderen. In cellen die al op het punt staan ​​apoptose te plegen, breken de membranen van energieproducerende organellen, mitochondriën genaamd, af en nemen ze meer op van een fluorescerende kleurstof die de wetenschappers gebruikten om het proces te volgen. Deze mitochondriale desintegratie is een van de eerste stappen in apoptose. De onderzoekers volgden vervolgens de reactie van de patiënten op chemotherapie en ontdekten dat degenen van wie de cellen de meeste kleurstof opnamen, de beste resultaten hadden.

Hoewel de test ingewikkelder is dan de meeste kankerdiagnoses omdat het gaat om het hanteren van levende cellen, gelooft Letai dat het een praktische manier kan zijn om te voorspellen welke kankerpatiënten zullen reageren op chemotherapie. In de kankerbiologiewereld van tegenwoordig kijken mensen bijna uitsluitend naar genetische biomarkers om te proberen de reactie op chemotherapie te begrijpen, zegt hij. Iets als dit, een meer functionele test, komt uit het linker veld.

Het laboratorium van Letai test al of de test kan worden gebruikt in klinische kankertherapie, en Eutropische Geneesmiddelen uit Cambridge, Massachusetts, waarvan Letai medeoprichter was, heeft de technologie in licentie gegeven. Als de klinische proeven goed verlopen, zegt Letai, kan de test over ongeveer vijf jaar worden gebruikt voor acute myeloïde leukemie. Hij hoopt dat het uiteindelijk van toepassing zal zijn op de meeste vormen van kanker. Sorger noemt de mogelijkheid zeer waarschijnlijk.



De onderzoekers onderzochten ook of het behandelen van tumoren om hun mitochondriën dichter bij de drempel van apoptose te brengen, de werkzaamheid van conventionele chemotherapie zou kunnen vergroten. Ze behandelden een myeloïde leukemiecellijn met een experimenteel medicijn, gemaakt door Abbott Labs , dat de apoptose-bevorderende eiwitten nabootst die in hun celtest worden gebruikt. De behandelde cellen werden gevoeliger voor drie verschillende chemotherapeutische middelen. Abbott en Genentech werken samen aan klinische proeven met een verwant geneesmiddel, dat oraal kan worden ingenomen, om te zien of het de werkzaamheid verhoogt van verschillende geneesmiddelen voor chemotherapie die worden gebruikt voor zowel chronische lymfatische leukemie als verschillende solide tumoren.

zich verstoppen