211service.com
Uw genoom, op aanvraag
Hoe uw gedetailleerde genetische profiel uw risico op ziekten kan voorspellen en uw gezondheid kan verbeteren.
23 oktober 2018
Foto-illustratie van een poppengezicht gevuld met kleurrijke kralen die elk een letter van een nucleotide bevatten. Een zwarte, ongemarkeerde kraal verschijnt in een pincet boven het gezicht. Nicolas Ortega
Begin 2018 werd geschat dat meer dan 12 miljoen mensen hun DNA hadden laten analyseren door middel van een direct-to-consumer genetische test. Een paar maanden later was dat aantal gegroeid tot 17 miljoen. Ondertussen hebben genetici en datawetenschappers ons vermogen verbeterd om genetische gegevens om te zetten in bruikbare inzichten - voorspellen welke mensen driemaal het gemiddelde risico op een hartaanval hebben, of vrouwen identificeren die een hoog risico lopen op borstkanker, zelfs als ze dat niet hebben een familiegeschiedenis of een BRCA genmutatie. Parallelle ontwikkelingen hebben de manier waarop we naar datavolumes zoeken en er betekenis aan geven drastisch veranderd, terwijl smartphones hun niet aflatende opmars voortzetten om het de facto portaal te worden waarmee we toegang krijgen tot data en weloverwogen beslissingen nemen.
Alles bij elkaar zullen deze dingen de manier veranderen waarop we persoonlijke genetische informatie verkrijgen en gebruiken. In plaats van reactief tests te krijgen, op voorschrift van een arts, zullen mensen de gegevens proactief gebruiken om hen te helpen beslissingen te nemen over hun eigen gezondheid.
Dit verhaal maakte deel uit van ons nummer van november 2018
- Zie de rest van het nummer
- Abonneren
Op enkele uitzonderingen na, detecteren de genetische tests die tegenwoordig worden gebruikt alleen ongewone vormen van ziekte. De tests identificeren zeldzame varianten in een enkel gen dat de ziekte veroorzaakt.
Maar de meeste ziekten worden niet veroorzaakt door varianten in een enkel gen. Vaak duiden honderd of meer veranderingen in genetische letters samen op het risico op veelvoorkomende ziekten zoals een hartaanval, diabetes of prostaatkanker. Tests voor dit soort veranderingen zijn onlangs mogelijk geworden en ze produceren wat bekend staat als uw polygene risicoscore. Polygene risicoscores zijn afgeleid van de combinatie van deze varianten, geërfd van uw moeder en vader, en kunnen wijzen op een risico dat zich niet manifesteert in de familiegeschiedenis van beide ouders. We hebben uit onderzoeken van veel polygene risicoscores voor verschillende ziekten geleerd dat ze inzichten verschaffen die we niet kunnen krijgen van traditionele, bekende risicofactoren zoals roken of hoog cholesterolgehalte (in het geval van een hartaanval). Uw polygene score vertegenwoordigt geen onvermijdelijk lot - veel mensen die in de 80 en 90 jaar oud zijn, lopen mogelijk het risico op een ziekte zonder het ooit echt te krijgen. Toch kunnen deze scores de manier waarop we naar bepaalde ziekten kijken veranderen en ons helpen het risico om ze op te lopen te begrijpen.
Een polygene risicoscore kan u vertellen dat u een hoog risico loopt op borstkanker en u ertoe aanzetten intensievere screening te ondergaan.
Genetische tests voor zeldzame vormen van ziekte veroorzaakt door een enkel gen geven meestal een eenvoudig ja of nee resultaat. Polygene risicoscores liggen daarentegen op een waarschijnlijkheidsspectrum van zeer laag risico tot zeer hoog risico. Omdat ze zijn afgeleid van combinaties van genoomletterveranderingen die veel voorkomen in de algemene bevolking, zijn ze voor iedereen relevant. De vraag is of we een manier zullen vinden om goed gebruik te maken van de informatie die we van hen krijgen. Kunnen ze ons informeren over veranderingen in onze levensstijl, of wijzen op medicijnen die we zouden moeten nemen of een screeningstest die we zouden moeten krijgen, die onze kansen om gezond te blijven zou kunnen verbeteren?
Statinegeneesmiddelen zijn hiervoor een goede case study. Ze worden veel gebruikt, hoewel 95% van de mensen die ze gebruiken en die geen hartziekte of beroerte hebben gehad, geen voordeel hebben afgezien van een mooie cholesteroltest in het laboratorium. We kunnen een polygene risicoscore gebruiken om onnodig statinegebruik te verminderen, dat niet alleen duur is, maar ook gezondheidsrisico's met zich meebrengt, zoals diabetes. We weten dat als je in de top 20% van het polygene risico op een hartaanval zit, je meer dan twee keer zoveel kans hebt om te profiteren van statines als mensen in de onderste 20%; deze mensen kunnen ook veel baat hebben bij het verbeteren van hun levensstijl (stoppen met roken, meer bewegen, meer groenten eten). Dus als u uw polygene risico kent, kan dit ertoe leiden dat u statines gebruikt, maar ook enkele veranderingen in uw levensstijl aanbrengt. (En een recent grootschalig onderzoek in Finland toonde aan dat mensen met hoge hartrisicoscores veel sneller reageerden met verbeteringen in levensstijl dan mensen met lage risicoscores.)
En het gaat niet alleen om hartaandoeningen. Een polygene risicoscore kan u vertellen dat u een hoog risico loopt op borstkanker en u ertoe aanzetten intensievere screening te ondergaan en bepaalde levensstijlrisico's te vermijden. Het kan u vertellen dat u een hoog risico loopt op darmkanker en daarom moet u rood vlees vermijden. Het kan u vertellen dat u een hoog risico loopt op diabetes type 2 en daarom moet u op uw gewicht letten.
Maar ondanks groeiend bewijs dat polygene risicoscores belangrijk zijn, was er tot voor kort geen dienst waarmee mensen hun eigen scores konden bepalen, zelfs als ze hadden geïnvesteerd in hun eigen persoonlijke direct-to-consumer genetische profilering. We proberen dat te verhelpen door de ontwikkeling van MyGeneRank, een gratis mobiele app die het polygene risico van gebruikers op een hartaanval en beroerte schat op basis van hun eigen genetische gegevens. Het stelt hen ook in staat deel te nemen aan een klinische proef om de invloed te meten van polygene risico-informatie op het gedrag van mensen, zoals gerapporteerd door hen, en hun gezondheidsgegevens, vastgelegd door mobiele sensoren die zijn gekoppeld aan hun smartphones.
Er zijn nog steeds enkele problemen en controverses waarmee we moeten omgaan. Gelijke toegang is een belangrijk punt van zorg, vooral gezien het feit dat de meeste genetische studies zijn uitgevoerd bij populaties van Europese afkomst. Voorlopig lijkt het erop dat hoe krachtiger de voorspellingen worden, hoe minder nauwkeurig ze worden bij andere populaties.
Bovendien kan informatie over genetische risico's sommige mensen angstig of fatalistisch maken (of anderen een vals gevoel van veiligheid geven). Eerdere studies suggereren dat genetische risico-informatie een minimale invloed heeft op deze psychologische toestanden, maar veel van die studies werden gedaan toen de variaties in risico die je kon krijgen via polygene factoren marginaal waren. Naarmate ons vermogen om mensen te scheiden in steeds verschillende klassen van genetisch risico beter wordt, kunnen deze problemen prominenter worden.
Een andere uitdaging zal zijn om mensen ervan te overtuigen af te zien van medische interventies of deze uit te stellen als ze een laag risico hebben op een bepaalde aandoening. Dit vereist dat ze het erover eens zijn dat ze beter af zijn met het accepteren van een zeer laag risico op een catastrofale afloop in plaats van zichzelf onnodig bloot te stellen aan een medische behandeling die zijn eigen risico's met zich meebrengt. Mensen hebben de neiging om de kans op catastrofale gebeurtenissen te overschatten, dus als polygene scores hun volledige impact op de gezondheidsresultaten en de uitgaven voor gezondheidszorg willen bereiken, moeten we een manier vinden om die afwegingen effectief te communiceren.
En tot slot zijn er de privacykwesties. We moeten onze huidige bescherming tegen genetische discriminatie handhaven, zodat mensen kunnen profiteren van hun eigen genetische informatie zonder zich zorgen te hoeven maken dat verzekeringsmaatschappijen toegang krijgen tot die informatie en deze gebruiken om hun tarieven te verhogen of dekking te weigeren.
U kunt uw genetische risico niet veranderen. Maar u kunt levensstijl en medische interventies gebruiken om dat risico te compenseren. We kunnen borstkankerscreening versnellen voor vrouwen met een hoog risico op de ziekte, en mensen met een borderline risico op hartaandoeningen helpen om beslissingen te nemen over het al dan niet nemen van statines. Als we de reactie op polygene risico-informatie leveren en volgen, kunnen we real-world bewijs verzamelen over hoe we het gebruik van die gegevens kunnen optimaliseren om veilig en effectief gezondheidsadvies te geven.
In de nabije toekomst kan uw smartphone beschikken over technologieën die uw fysiologische, genetische, omgevings- en gedragskenmerken bewaken. En deze informatie kan worden gekoppeld aan virtuele medische coaches en AI-systemen die al die informatie kunnen synthetiseren en u op verzoek inzichten kunnen geven over uw eigen gezondheid.
Ali Torkamani is directeur genomische informatica bij het Scripps Research Translational Institute. Eric Topol is een cardioloog en de auteur van boeken, waaronder de komende Deep Medicine: hoe kunstmatige intelligentie de gezondheidszorg weer menselijk kan maken.