211service.com
Vastbesloten ouders verplaatsen de naald over gentherapie
Ping Zhu
Alison Frase herinnert zich het eerste moment waarop ze dacht dat gentherapie een kans had om patiënten zoals haar zoon Joshua te genezen van een zeldzame genetische spierziekte die X-gebonden myotubulaire myopathie wordt genoemd. Het was 2007 en ze bekeek een video van een kreupele muis op haar thuiscomputer. Vier weken eerder was de muis geïnjecteerd met een gemanipuleerd virus met een nieuwe DNA-streng die bedoeld was om een genetische mutatie te corrigeren die zijn spieren slap en zwak maakte.
Frase keek vol ontzag toe en begon te huilen toen de ledematen van de muis begonnen te trillen. Uiteindelijk stond hij op en liep hij voor het eerst. Ik dacht, wie huilt bij het kijken naar een video van een muis? herinnert ze zich.
Nu, dankzij Frase en anderen, staat dezelfde behandeling op het punt om bij mensen te worden getest. In de afgelopen jaren zijn gentherapieën veiliger geworden en beter in het bereiken van hun beoogde doelen in het lichaam, wat heeft geleid tot een handvol opmerkelijke behandelingen in klinische onderzoeken. Voorstanders van patiënten met zeldzame ziekten - vooral vastberaden ouders zoals Frase - proberen steeds vaker programma's voor gentherapie te starten. Ze richten organisaties voor patiëntenbelangen op, zamelen geld in voor onderzoek en richten zelfs hun eigen biotechnologische startups op om behandelingen te vinden waar er momenteel weinig of geen zijn.
Gentherapie is een experimentele techniek die probeert een ziekteverwekkend gen te vervangen door een gezonde kopie. Omdat veel zeldzame ziekten monogeen zijn - veroorzaakt door een mutatie in één gen - zou de aanpak mogelijk kunnen worden gebruikt om elke ziekte te behandelen waarvan de precieze genetische mutatie bekend is.
Het vooruitzicht om deze genetische afwijkingen met gentherapie te kunnen corrigeren, is een onderwerp van groot belang geworden in de gemeenschap van zeldzame ziekten, zegt Mary Dunkle, vice-president van educatieve initiatieven bij de Nationale Organisatie voor Zeldzame Ziekten. Het idee om een zeldzame ziekte te kunnen ‘genezen’ door het onderliggende probleem aan te pakken, is aantrekkelijk.
De X-gebonden myotubulaire myopathie van Joshua Frase werd kort na zijn geboorte in 1994 gediagnosticeerd. De gevallen variëren in ernst, maar veel getroffen kinderen overlijden vóór de leeftijd van twee. Alison Frase begon met het onderzoeken van de ziekte, maar vond slechts een handvol gepubliceerde onderzoeken, en organisaties voor belangenbehartiging van patiënten wisten op dat moment niet veel over de aandoening. Dus in 1996 creëerden zij en haar man, Paul Frase, een voormalige NFL-voetballer, de Stichting Joshua Frase bewust maken.
Uiteindelijk werkte Frase samen met Alan Beggs van Harvard om een patiëntenregistratie en gezinnen aanmoedigen om deel te nemen aan medisch onderzoek. Het laboratorium van Beggs werkte samen met een groep van de non-profit Généthon in Frankrijk toen onderzoekers haar de video in 2007 stuurden. Muizen waren ontworpen om een mutatie in MTM1 te dragen, het gen dat betrokken is bij X-gebonden myotubulaire myopathie. Veranderingen in dat gen verstoren de rol van een eiwit genaamd myotubularine, dat betrokken is bij de ontwikkeling van spiercellen.
Na de muisexperimenten, Beggs en zijn collega's een studie gepubliceerd in 2010 die een groep Labrador retrievers identificeerde met een MTM1-mutatie, die spierzwakte vertoonde die vergelijkbaar was met symptomen bij kinderen met X-gebonden myotubulaire myopathie. Frase spoorde de eigenaar op van een van de honden, Nibs genaamd, in Canada. Terug in de VS werd Nibs het begin van de eerste hondenkolonie voor myotubulaire myopathie, die de Joshua Frase Foundation hielp financieren.
De honden werden centraal in het onderzoek door Martin Childers, een professor in revalidatiegeneeskunde aan de Universiteit van Washington. Childers, die met Beggs en de Généthon-groep heeft gewerkt om gentherapie te ontwikkelen en te testen bij de honden gefokt uit Nibs, zegt dat de resultaten opmerkelijk zijn. We hebben een dosis kunnen vinden die de ziekte bij honden volledig omkeerde. Je kon het verschil niet zien tussen de honden met deze dodelijke ziekte en de normale, zegt hij. De bevindingen werden in februari gepubliceerd .
Een bedrijf uit San Francisco, Audentes Therapeutics, heeft de technologie in licentie gegeven en zegt dat het dit jaar met een klinische proef zal beginnen. Het zal de eerste menselijke gentherapie-proef zijn voor X-gebonden myotubulaire myopathie.
Joshua stierf in 2010 op 15-jarige leeftijd, nadat hij jaren langer had geleefd dan zijn artsen hadden verwacht. Hoewel hij nooit van de therapie zal kunnen profiteren, hoopt Alison Frase dat haar jarenlange belangenbehartiging andere kinderen zal kunnen helpen.
Alison Frase, met haar zoon Joshua op vijfjarige leeftijd in 2000, leerde meer dan 10 jaar geleden voor het eerst over gentherapie.
Racen naar een remedie
Historisch gezien is veel van het onderzoek naar zeldzame ziekten gedreven door patiënten en patiëntenorganisaties die geld hebben ingezameld voor subsidies en medische onderzoekers hebben bereikt, zegt Dunkle. Het is niet verwonderlijk dat ouders van kinderen met verwoestende ziekten alles zouden doen om het leven van hun kinderen te redden, voegt ze eraan toe. Voor hen tikt de klok en is er een sterk gevoel van urgentie.
Ilan Ganot kent dat gevoel maar al te goed. Hij is vastbesloten om zijn zesjarige zoon Eytani van Duchenne spierdystrofie, een degeneratieve spierziekte, te genezen, en hij denkt dat gentherapie de manier zou kunnen zijn om dat te doen. De meeste jongens die met de stoornis worden geboren, worden pas in de dertig.
Ganot, voormalig bankier van J.P. Morgan, verhuisde met zijn gezin van Londen naar de omgeving van Boston, haalde $ 17 miljoen op en richtte in 2013 Solid Biosciences op om medicijnen voor Duchenne te ontwikkelen. Het bedrijf overwoog meer dan 200 verschillende behandelingsbenaderingen alvorens gentherapie tot zijn topprioriteit te maken.
De therapie ervan is gericht op het herstel van dystrofine, een sleuteleiwit dat de spieren intact houdt en dat ontbreekt bij Duchenne-patiënten. Het dystrofine-gen is te groot om in een traditioneel ontwikkeld virus te passen, een probleem dat eerdere pogingen om gentherapie voor de ziekte te ontwikkelen, belemmerde. Het bedrijf gebruikt dus wat het micro-dystrofine noemt, een DNA-sequentie die werkt als het volledige gen, maar klein genoeg is om in een virus te passen. Ganot zegt dat hij hoopt dit jaar met klinische proeven van de therapie te beginnen.
De belofte van gentherapie
Patiëntenadvocaat Laura King Edwards is enthousiast over gentherapie vanwege het potentieel om de ziekte bij de wortel te corrigeren, ook al komt het misschien niet op tijd om haar 18-jarige zus, Taylor, te redden, die een uiterst zeldzame en dodelijke neurologische aandoening heeft genaamd Batten ziekte. Het mooie van gentherapie is dat je tot op zekere hoogte elk gen in een virale vector kunt stoppen en het bij het gen kunt krijgen dat je moet repareren, zegt Edwards.
Taylor was een bloeiende zevenjarige toen haar aandoening in 2006 werd gediagnosticeerd. Jarenlang bleef ze uitblinken op school, liep 5Ks en deed mee aan talentenjachten, zegt Edwards. Nu is ze blind en kan ze niet meer lopen of communiceren.
In hetzelfde jaar als de diagnose van Taylor richtten Edwards en haar moeder, Sharon King, een patiëntenvereniging op genaamd Het verhaal van Taylor aandacht te besteden aan de ziekte. In 2011 had King contact met een jonge onderzoeker genaamd Steven Gray aan de Universiteit van North Carolina in Chapel Hill, wiens laboratorium werkte aan gentherapie voor andere zeldzame ziekten. Twee jaar later zamelden Taylor's Tale en andere organisaties genoeg geld in om een beurs voor Gray te financieren om zijn werk aan gentherapie voor de ziekte van Batten uit te breiden.
Het in Dallas gevestigde Abeona Therapeutics heeft afgelopen september de technologie van Gray's lab in licentie gegeven en is nu op weg naar klinische proeven.
Gray zegt dat patiënten met zeldzame ziekten en hun families geïnteresseerd raken in gentherapie vanwege recente successen in klinische onderzoeken naar andere zeldzame ziekten.
Ik zie een transformatie waarbij het gevoel bestaat dat patiënten en pleitbezorgers van patiënten in staat worden gesteld om te vechten voor de ontwikkeling van nieuwe behandelingen, zegt hij. En aangezien de dalende kosten van genetische tests het mogelijk maken om deze aandoeningen op steeds jongere leeftijd te diagnosticeren, zegt Gray, is er een mogelijkheid om vroeg in te grijpen.