211service.com
Verdubbeling van gentherapie voor hartfalen
NIMR, MRC, Wellcome-afbeeldingen
Al meer dan tien jaar proberen wetenschappers hartfalen om te keren door een nieuw gen aan het hart af te geven waardoor het bloed beter kan rondpompen en het lichaam van zuurstof kan voorzien.
Een grote klinische proef die deze gentherapie testte, flopte in 2015. Maar aangezien gentherapie na jaren van voorbereiding eindelijk een realiteit is geworden voor andere ziekten, is er nu hernieuwde belangstelling om het opnieuw te proberen voor hartfalen.
Een team van de Icahn School of Medicine op Mount Sinai in New York, onder leiding van Roger Hajjar, heeft zojuist een dergelijke therapie bij varkens getest, met bemoedigende resultaten. Hajjar was medeoprichter van het biotechbedrijf Celladon, dat de mislukte klinische proef sponsorde.
In een studie van 13 varkens met ernstig hartfalen gaven Hajjar en zijn collega's zes een gentherapie, terwijl nog eens zeven een placebo-zoutoplossing kregen. De gentherapie was veilig en verminderde hartfalen met 25 procent in de linker hartkamer met 20 procent in de linkerboezem. Hajjar zegt dat de meeste patiënten met hartfalen problemen hebben in de linker hartkamer. De behandeling verminderde ook de grootte van de vergrote harten van de dieren met 10 procent.
Hajjar zegt dat varkens goede proefpersonen zijn voor dit soort therapie, omdat ze een hart hebben dat zo groot is als mensen.' Hij is van plan om volgend jaar te beginnen met het inschrijven van mensen met gevorderd congestief hartfalen in een klinische proef.
Ongeveer 5,7 miljoen volwassenen in de VS hebben hartfalen en ongeveer de helft van degenen bij wie de diagnose wordt gesteld, sterft binnen vijf jaar, volgens de Centers for Disease Control and Prevention. Hartfalen kan momenteel niet worden genezen; het kan alleen worden behandeld met medicijnen en gedragsveranderingen, zoals stoppen met roken, op uw dieet letten en regelmatig aan lichaamsbeweging doen.
Bij hartfalen stopt het hart niet echt. In plaats daarvan heeft het moeite om zoveel bloed rond te pompen als je lichaam nodig heeft. Het probeert dit goed te maken door groter te worden en sneller te pompen, maar uiteindelijk kan het het niet bijhouden. Dit veroorzaakt vermoeidheid en ademhalingsmoeilijkheden.
De nieuwste therapie van Hajjar levert een gen dat bedoeld is om een eiwit genaamd fosfatase-1 te reguleren, dat in hoge concentraties wordt aangetroffen bij mensen met hartfalen. Te veel van dit eiwit verstoort het vermogen van het hart om samen te trekken. Hij denkt dat het richten op dit eiwit een manier kan zijn om de pompwerking van het beschadigde hart te verbeteren.
Deze benadering verschilt van traditionele gentherapieën voor erfelijke aandoeningen, die gericht zijn op het herstellen van een enkele genetische mutatie. Hajjar wil in plaats daarvan een gemeenschappelijk kenmerk van de ziekte nastreven.
Door moleculaire doelwitten te identificeren die over de hele linie bekend zijn bij alle patiënten met hartfalen, zouden we alle patiënten kunnen behandelen in plaats van alleen patiënten met bepaalde genetische mutaties, zegt hij.
Het gen is verpakt in een gemanipuleerd virus dat zijn weg vindt naar hartcellen. De therapie zou in een grote slagader worden geïnjecteerd.
Hajjar zegt dat hij en zijn collega's hebben geleerd van het mislukken van de gentherapie-proef van Celladon. In dat geval probeerden ze de spiercontractie in het hart te verbeteren door een eiwit te herstellen dat ontbreekt in gecompromitteerde harten. Maar de therapie liet geen significant voordeel zien toen het werd getest bij 250 patiënten in meer dan 50 centra in de VS en Europa.
Hajjar denkt dat de therapie mislukte omdat er niet genoeg hartspiercellen werden bereikt. Deze keer, zegt hij, hebben hij en zijn team op de berg Sinaï de virale vector opnieuw ontworpen om deze effectiever te maken in het afleveren van het nieuwe gen aan het hart.
Walter Koch, voorzitter van cardiovasculaire geneeskunde en directeur van het Center for Translational Medicine aan de Temple University, zegt dat het onderzoek naar de berg Sinaï veelbelovend is. Maar de uitdaging is niet alleen om het virus naar het hart te krijgen: je moet het naar voldoende cellen brengen zodat het een verschil gaat maken in de symptomen van een patiënt. Koch werkt al meer dan tien jaar aan gentherapie voor hartfalen.
Het doel is om het hartfalen met een enkele injectie om te keren. We geloven dat slechts één keer genoeg zou zijn, zegt hij.
Koch denkt dat we dichter dan ooit bij een gen-fix voor hartfalen zijn, vooral nu Big Pharma in het idee investeert - iets wat 10 jaar geleden niet het geval was. Vorig jaar tekende Pfizer een deal met 4D Molecular Therapeutics, gevestigd in Emeryville, Californië, om virale vectoren voor hartziekten te ontwikkelen.
Ook het Nederlandse bedrijf UniQure, de maker van de eerste gentherapie in de westerse wereld, werkt aan een gentherapie voor hartfalen. Bristol-Myers Squibb werkte in 2015 samen met het bedrijf om de therapie op de markt te brengen. In een verklaring zegt UniQure dat zijn gentherapie voornamelijk is getest bij minivarkens. Het bedrijf zei niet wanneer klinische proeven zouden kunnen beginnen.
Een grote vraag is hoeveel een gentherapie voor hartaandoeningen op de markt zou kunnen kosten. Afgaande op de prijs van vier goedgekeurde gentherapieën, twee in Europa en nog eens twee in de VS, denkt Koch dat het in eerste instantie erg duur kan zijn.