211service.com
Veroudering ongedaan maken met moleculaire en cellulaire schadeherstel
Geleverd door BBVA
Sinds het begin van de geneeskunde is ouder worden de grootste uitdaging voor artsen. Drie onsuccesvolle benaderingen om het te overwinnen hebben gefaald: het behandelen van componenten van leeftijdsgerelateerde slechte gezondheid als geneesbare ziekten, het extrapoleren van verschillen tussen soorten in de mate van veroudering, en het nabootsen van de levensverlenging die hongersnood veroorzaakt bij kortlevende soorten. SENS Research Foundation loopt voorop in het vierde tijdperk van anti-verouderingsonderzoek: het herstel van ouderdomsschade, oftewel verjongingsbiotechnologie.
De Strategies for Engineered Negligible Senescence (SENS)-benadering werd voor het eerst voorgesteld in 2002. Senescentie verwijst hier naar het actuariële fenomeen - de trend dat individuen binnen een populatie lijden aan een toenemende morbiditeit en mortaliteit in (meestal exponentiële) relatie tot hun chronologische leeftijd. Verwaarloosbaar wordt gebruikt in statistische zin: we beschouwen een mate van veroudering als verwaarloosbaar als er geen leeftijdsgebonden bijdrage aan sterfte statistisch aantoonbaar is binnen een populatie, gezien het achtergrondgeluid van leeftijdsonafhankelijke sterfte (zoals ongelukkige ontmoetingen met motorvoertuigen). Tot slot, door Engineered, geven we aan dat deze toestand wordt bereikt door de opzettelijke toepassing van biomedische therapieën, en niet de normale situatie is. Het doel van SENSE is daarmee eenduidig gedefinieerd; we zoeken naar methoden om een populatie die een niet-verwaarloosbaar niveau van veroudering ervaart om te zetten in een populatie die een verwaarloosbaar niveau ervaart.
Om te zien hoe het doel van verwaarloosbare veroudering kan worden gemanipuleerd, is het nuttig een situatie te beschouwen waarin menselijk vernuft en doorzettingsvermogen al een analoog resultaat hebben bereikt. Motorvoertuigen ondergaan een proces van slijtage dat in wezen vergelijkbaar is met veroudering van het organisme; de verfschilfers, ruiten chippen, roest infiltreert in het leidingwerk, enzovoort. Desalniettemin, zoals eigenaren van oldtimers zullen bevestigen, is het heel goed mogelijk om er een voor een in wezen onbepaalde periode functioneel te houden. Belangrijk is dat dit niet wordt bereikt door slijtage te voorkomen, maar door de schade die optreedt te herstellen met een snelheid die voldoende is om ervoor te zorgen dat de functie van de machine nooit onherstelbaar wordt aangetast.
Natuurlijk is de analogie onnauwkeurig; menselijke lichamen zijn veel complexer dan auto's, maar als we nauwkeuriger bekijken hoe ouder worden tot zwakte leidt, blijkt dat onze onwetendheid niet opzienbarend hoeft te zijn.
Veroudering kan worden gekarakteriseerd als een proces in drie fasen. In de eerste fase produceren metabolische processen die essentieel zijn voor het leven toxines. Ten tweede kan een klein deel van de schade die door deze gifstoffen wordt veroorzaakt niet worden verwijderd door de lichaamseigen herstelsystemen en hoopt zich daardoor op in de loop van de tijd. In de derde fase drijft de opeenhoping van schade leeftijdsgerelateerde pathologie aan.
Veroudering ongedaan maken met moleculaire en cellulaire schadeherstel
Lees het volledige artikel
Dit model - metabolisme veroorzaakt schade veroorzaakt pathologie - stelt ons in staat om de vereisten voor succesvolle interventie bij veroudering te verduidelijken. In tegenstelling tot de dynamische processen van metabolisme en pathologie, vormt geaccumuleerde schade een relatief stationair doelwit. Dat wil zeggen, het is misschien niet duidelijk of een bepaald type schade pathologisch is (per saldo), maar de afwezigheid ervan bij gezonde twintigjarigen geeft aan dat het niet nodig is voor een gezond leven. Omgekeerd is het duidelijk dat het totale geheel van soorten schade pathologisch is, aangezien vijftigjarigen aanzienlijk minder tijd hebben om te leven dan twintigjarigen, en het enige statische verschil tussen de twee groepen de hoeveelheid aanwezige geaccumuleerde schade is .
Het accepteren van de implicaties van dit model leidt ons naar de SENS-aanpak; door alle schade die tijdens het ouder worden is opgelopen te identificeren en te herstellen, kunnen we het lichaam in een jeugdige staat herstellen. Dientengevolge zullen zijn dynamische metabolische processen terugkeren naar hun eigen normen, en het risico op sterfte zal niet hoger zijn dan bij enig ander gelijkwaardig jeugdig individu - of ze nu echt twintig of 120 jaar geleefd hebben. Bovendien - zolang onze inventaris van schade lessen is voldoende uitgebreid - we kunnen deze inspanning regelmatig herhalen en zo voor onbepaalde tijd onder de drempel van pathologie blijven. Cruciaal is dat we dit kunnen doen zonder een uitgebreid begrip van de complexe metabolische processen die schade veroorzaken, noch van de processen die leiden tot schade aan pathologie. We hebben alleen een inventaris nodig van de soorten schade die er zijn, die direct kunnen worden verkregen door oudere en jongere individuen te vergelijken. En gelukkig lijkt het erop dat alle verouderingsgerelateerde schade waarvan bekend is dat ze zich ophoopt in het menselijk lichaam, kan worden ingedeeld in slechts zeven duidelijk gedefinieerde categorieën: celverlies, celdoodweerstand, celoverproliferatie, intracellulaire en extracellulaire rommel, weefselverstijving en mitochondriale defecten.
SENS is een enorm radicale afwijking van eerdere thema's van de biomedische gerontologie, waarbij het gaat om de bonafide omkering van veroudering in plaats van alleen de vertraging ervan. Dankzij een nauwgezet proces van wederzijdse educatie tussen de gebieden van biogerontologie en regeneratieve geneeskunde, is het nu gestegen tot de status van een erkende levensvatbare optie voor de uiteindelijke medische controle van veroudering en zijn geloofwaardigheid zal blijven toenemen als de onderliggende technologie van regeneratieve geneeskunde vordert.