211service.com
Vroege belofte voor medicijn tegen mentale retardatie
Novartis meldt vroeg succes voor een nieuw medicijn voor het fragiele X-syndroom, een aandoening die verband houdt met mentale retardatie en autisme, volgens een artikel in The New York Times . Fragile X is de meest voorkomende erfelijke vorm van mentale retardatie en de meest voorkomende bekende oorzaak van autisme. Wetenschappers hopen dat medicijnen die fragiele X helpen ook andere vormen van autisme zullen helpen. De eerste resultaten bij een klein aantal patiënten suggereren dat het medicijn het meest effectief is bij mensen met een niet-bekendgemaakte biologische marker.
Een aantal andere bedrijven testen soortgelijke verbindingen, een vooruitzicht dat de autismegemeenschap enthousiast maakt.
Ik denk dat fragiele X-gerichte behandelingen de voorhoede vormen van het omkeren van cognitieve tekorten bij personen met neurologische ontwikkelingsstoornissen, Randi Hagerman, medisch directeur van de M.I.N.D. Instituut aan de Universiteit van Californië, Davis, vertelde me toen ik een eerder verhaal over een soortgelijk medicijn rapporteerde. Hagerman overlegt met een aantal bedrijven, waaronder Seaside, die behandelingen voor het fragiele X-syndroom ontwikkelen. Dit zou kunnen leiden tot het omkeren van verstandelijke beperkingen en gedragsproblemen bij deze aandoening, zegt ze. Dat is enorm spannend.
Nog maar drie jaar geleden zou ik dat hebben gezegd mentale retardatie is een handicap die revalidatie nodig heeft, geen aandoening waarvoor medicatie nodig is, Dr. Thomas R. Insel, directeur van de Nationaal Instituut voor Geestelijke Gezondheid , vertelde de NYT . Alle positieve resultaten van klinische onderzoeken zullen verbazingwekkend hoopvol zijn.
Volgens het stuk:
Dr. Mark C. Fishman, voorzitter van de Novartis Institutes for BioMedical Research, waarschuwde voor te veel optimisme. Bij het onderzoek waren slechts enkele tientallen patiënten betrokken, van wie slechts enkele baat hadden bij de behandeling. Het medicijn zal waarschijnlijk nog jaren verwijderd zijn van commercieel beschikbaar zijn en zou kunnen mislukken in verdere klinische onderzoeken, zei hij.
We waren terughoudend om dit openbaar te maken omdat we nog meer experimenten moeten doen, ze correct en op een grotere manier moeten doen, zei Dr. Fishman. Maar onze groep voelt zich redelijk goed over de gegevens.
Indien geverifieerd in verdere, grotere onderzoeken, zouden de resultaten ook een mijlpaal kunnen worden op het gebied van autisme-onderzoek, aangezien wetenschappers speculeerden dat het medicijn sommige patiënten met autisme kan helpen die niet door fragiele X worden veroorzaakt, en misschien het eerste medicijn wordt dat de kernsymptomen van autisme aanpakt .
...
Het Novartis-onderzoek, dat in 2008 in Europa begon en de data-analyse dit jaar voltooide, was te kort om effecten op de basisintelligentie waar te nemen. In plaats daarvan hebben onderzoekers een reeks afwijkend gedrag gemeten, zoals: hyperactiviteit , repetitieve bewegingen, sociale terugtrekking en ongepaste spraak. Ze gaven de ene groep patiënten het medicijn en de andere een placebo, en na een paar weken wisselden ze van behandeling, waarbij zowel artsen als patiënten niet wisten welke pil dat was.
De resultaten van de proef waren een soort warboel totdat wetenschappers van Novartis merkten dat patiënten met een bepaalde, niet bekendgemaakte biologische eigenschap veel meer verbeterden dan anderen. Het komt erop neer dat we duidelijke gedragsverbeteringen hebben laten zien, zei Dr. Fishman.
Het medicijn van Novartis valt in dezelfde klasse als een verbinding die wordt getest door start-up Seaside-therapeutica. Een stuk dat ik eerder dit jaar op Seaside schreef, legt uit hoe deze medicijnen werken:
De fragiele X-mutatie blokkeert de productie van een eiwit genaamd FMRP (fragiele X mentale retardatie-eiwit), wiens normale taak het is om de moleculaire activiteit bij de verbindingen tussen zenuwcellen te remmen. Verlies van het eiwit lijkt het systeem in de war te brengen. Het is alsof je in een auto rijdt met je voet op het gaspedaal en zonder rem, zegt Randall Timmerman , een arts en medeoprichter van Seaside. Er is te veel activering van dat pad.
In 2007 ontdekten Mark Bear, een neurowetenschapper aan het MIT en medeoprichter van Seaside, en zijn medewerkers dat ze de tekorten veroorzaakt door de fragiele X-mutatie bij muizen konden omkeren door de activiteit van een receptor genaamd metabotropische glutamaatreceptor 5 (mGluR5) te verminderen, gevonden op het oppervlak van hersencellen. Door dit te doen, hebben ze effectief een nieuwe rem aan het systeem toegevoegd. Dieren die ontworpen waren om 50 procent minder van deze receptor te produceren, kregen minder aanvallen - een kenmerk van fragiel X - en hadden minder hersenafwijkingen in vergelijking met muizen die de volledige hoeveelheid van de receptor produceerden.
Tientallen academische laboratoria over de hele wereld hebben sindsdien aangetoond dat kleine moleculen die zijn ontworpen om de activiteit van mGluR5 te blokkeren, hetzelfde effect hebben, waardoor afwijkingen bij muizen met de fragiele X-mutatie worden verminderd. Die afwijkingen omvatten toevallen, atypische snelheden van eiwitsynthese en andere moleculaire storingen. Hoewel het nog niet duidelijk is of er tijdens de ontwikkeling een kritisch venster is voor het toedienen van het medicijn, hebben volwassen dieren nog steeds baat bij de behandeling. Deze verbindingen hebben opmerkelijke veranderingen aangebracht in diermodellen van fragiel X, waardoor abnormale synaptische verbindingen zijn gered, zegt Hagerman. We hebben goede hoop dat het hetzelfde zal doen voor mensen.
Seaside, dat enkele van deze verbindingen van Merck in licentie heeft gegeven, heeft net de eerste veiligheidsstudies van één kandidaat afgerond. (Grote farmaceutische bedrijven ontwikkelen deze moleculen, mGluR5-antagonisten genaamd, al jaren voor een verscheidenheid aan ziekten, waaronder schizofrenie en de ziekte van Parkinson. Er is echter nog geen enkele goedgekeurd voor menselijk gebruik.) Seaside wil onderzoeken starten bij mensen met fragiele X later dit jaar of begin 2011.