211service.com
Waarom ketamine depressie helpt bestrijden
Vorig jaar hebben neurowetenschappers van de Nationaal Instituut voor Geestelijke Gezondheid (NIMH) haalde de krantenkoppen met een verrassend resultaat. Ze ontdekten dat een enkele dosis ketamine – een verdovend middel dat bekend staat als speciale K – depressie bij sommige patiënten binnen enkele uren kan verlichten, in plaats van in de zes of meer weken die normaal gesproken nodig zijn voordat bestaande antidepressiva in werking treden. meer, het medicijn was succesvol in een groep die meestal buitengewoon moeilijk te behandelen is: patiënten die geen verlichting hadden gevonden na het proberen van meerdere antidepressiva.
De lift van ketamine: Gebruikt als zowel een verdovingsmiddel als een clubdrug, heeft ketamine ook potentieel aangetoond als een snelwerkend antidepressivum. Wetenschappers ontwikkelen nu medicijnen die via vergelijkbare mechanismen werken, maar zonder de hallucinerende bijwerkingen.
Vanwege de hallucinogene bijwerkingen is het onwaarschijnlijk dat ketamine een veelgebruikt antidepressivum zal worden. Maar nu denken onderzoekers ontdekt te hebben hoe ketamine zijn snelwerkende werking uitoefent. Verschillende farmaceutische bedrijven ontwikkelen al verbindingen die zich op dit mechanisme richten, waarvan er één de komende maanden zal worden getest in het NIMH.
Bij het bestuderen van de effecten van ketamine kunnen we een pad inslaan dat ons leidt naar behandelingen die de grote aantallen depressieve mensen kunnen helpen die symptomatisch blijven ondanks de beschikbare antidepressiva, zegt John Kristal , een neurowetenschapper aan de Yale University die ook ketamine bestudeert.
Ketamine is een verdovingsmiddel dat is goedgekeurd door de Food and Drug Administration. Het wordt ook veel misbruikt omdat het hallucinaties veroorzaakt en bij hogere doses een uittredingservaring kan veroorzaken. Door het mechanisme te begrijpen dat ten grondslag ligt aan de antidepressieve eigenschappen van ketamine, hopen wetenschappers nieuwe verbindingen te kunnen ontwikkelen die de gunstige effecten nabootsen zonder de bijbehorende hallucinaties.
In de hersenen blokkeert ketamine een receptor die bekend staat als de NMDA-receptor, die een sleutelrol speelt bij hersensignalering. Maar volgens een nieuwe studie van Husseini Manji , Carlos Zarate , en hun collega's bij NIMH, is dat slechts een deel van de biochemische invloed van het medicijn. Het blokkeren van deze receptor verhoogt in feite de activiteit van een andere receptor, bekend als de AMPA-receptor. Deze boost lijkt cruciaal te zijn voor de antidepressieve effecten van het medicijn: toen de onderzoekers de AMPA-receptoren blokkeerden voordat ketamine aan muizen werd toegediend, stopte het medicijn niet langer depressief gedrag in een diermodel van de ziekte. De bevindingen werden vorige maand in het tijdschrift gepubliceerd Biologische Psychiatrie.
De bevindingen dragen bij aan een groeiend aantal bewijzen dat aantoont dat verbindingen die AMPA-receptoren activeren, depressief gedrag in diermodellen van de aandoening elimineren. Hoewel dergelijke verbindingen nog niet zijn getest in klinische onderzoeken voor depressie, ontwikkelen verschillende bedrijven moleculen die zich richten op AMPA-receptoren voor aandoeningen zoals schizofrenie, de ziekte van Alzheimer en ADHD (Attention Deficit/hyperactivity Disorder) en er zijn proeven gaande voor de ziekte van Alzheimer en ADHD. Zarate en zijn collega's plannen nu een klinische proef met zo'n verbinding voor depressie.
Hoewel wetenschappers nog niet precies weten hoe ketamine zo snel werkt tegen depressie of waarom het bij een bredere groep patiënten effectief lijkt te zijn dan de momenteel beschikbare antidepressiva, veronderstellen ze dat het de productie van een belangrijke groeifactor in de hersenen, bekend als van de hersenen afgeleide neurotrofe factor. Populaire antidepressiva, zoals Prozac, versterken deze groeifactor ook, maar alleen na een complexe reeks chemische reacties. AMPA-activering kan dit proces omzeilen en veel sneller handelen.
Het direct richten op AMPA-receptoren kan ook de psychotische bijwerkingen van het medicijn omzeilen, zegt Jeff Witkin, een neurowetenschapper bij Lilly Research Labs , in Indianapolis. Dat komt omdat de hallucinerende component van de effecten van ketamine specifiek wordt aangedreven door NMDA-receptoren, in plaats van door AMPA-receptoren.
Bij elke andere ziekte van de omvang van de depressie wordt van patiënten niet verwacht dat ze gewoon accepteren dat hun behandelingen hen weken of maanden niet zullen helpen, zei NIMH-directeur Thomas R. Eiland in een verklaring van het NIMH. De waarde van ons onderzoek naar verbindingen zoals ketamine is dat het ons vertelt waar we moeten zoeken naar meer precieze doelen voor nieuwe soorten medicijnen die de kloof kunnen dichten.