211service.com
Ze zag iets in mij
CONSTANCE BRUKIN/COLD SPRING HARBOR LAB ARCHIEVEN
Luisteren naar Angelika Amon die mijn biologieles over kanker in het voorjaar van 2001 gaf, voelde als een duik in de diepten van een levendige roman, met dramatische momenten en uitgebreide uitbarstingen van details. Ze bracht op de een of andere manier elk deel van de cel tot leven en maakte het verhaal van zijn functie tot een meeslepend verhaal.
In deze cruciale periode in de geschiedenis van de biologie, net voordat Eric Lander en collega's het menselijke genoom in 2003 publiceerden, waren geselecteerde menselijke en gistgenen gekloond. Maar het meeste onderzoek was alleen gedocumenteerd in notitieboekjes. Dus toen ik in de klas zat, werd ik doordrenkt met kennis die nog niet in een leerboek of zelfs op internet was verschenen.
Professor Amon, een van de weinige vrouwelijke wetenschappers die ik ooit had ontmoet, benaderde biologie - en het leven - met vertrouwen en een droog gevoel voor humor, en kwam altijd direct ter zake. Als student in Oostenrijk had ze belicht hoe de eiwitten die bekend staan als cyclinen de celcyclus aansturen. Een paar jaar nadat ze haar lab als Whitehead-fellow aan het MIT was begonnen, hadden zij en postdoc Rosella Visintin ontdekt dat één enkel enzym de celdeling stopt en de overgang naar een nieuwe celcyclus bevordert, waardoor de cel weer kan gaan groeien. En hier leidde ze ons door de details van elk experiment, om ons te helpen begrijpen hoe het een activiteit of cellulaire functie aantoonde of in plaats daarvan bewees dat het niet kon plaatsvinden. Ze gebruikte vaak woorden als opmerkelijk en geweldig, en maakte biologie zo herkenbaar, zo benaderbaar. Terwijl ze de kern en de nucleolus beschreef met haar uitgesproken Oostenrijkse accent, lichtte haar gezicht op met een brede glimlach, waardoor de concepten verder in mijn hart en hersenen werden ingebed. Ik klampte me aan elk woord vast.
Voor mijn derdejaars bioklas ging ik naar het Project Lab van professor Amon, wat betekende dat ik haar twee of drie keer per week moest ontmoeten en gedetailleerde taken kreeg. Mijn laboratoriumpartner, Leslie Lai, en ik kregen een pilot-experiment toegewezen met betrekking tot mitotische exit, het overgangspunt waarop een cel stopt met delen en vervolgens een nieuwe groeifase ingaat. Ik heb dit nog niet eerder gedaan, vertelde ze ons, maar in theorie zou het moeten werken.
Biologieprofessor Angelika Amon (uiterst rechts), een lid van het MIT Koch Institute for Integrative Cancer Research, stond bekend om haar onderzoek naar de celcyclus en chromosoomafwijkingen, evenals om haar uitbundige mentorschap. Op deze Amon Lab-foto uit 2002 staat Georgette Charles helemaal links.
MET DANK AAN BRIAN LEEhet gen SPO12 staat bekend als een belangrijke regulator van mitotische exit; wanneer het gemuteerd is, hebben cellen echter slechts milde defecten in mitose, wat suggereert dat er ook een ander gen bij betrokken is. De opdracht was om te proberen dit andere gen te vinden. Dus we hebben eerst verwijderd SPO12 . Vervolgens zochten we met een transposon (een DNA-sequentie die in andere sequenties in het genoom kan springen en deze kan verstoren) naar het andere gen. Door de voedingscondities te beheersen, konden we het transposon aan- en uitzetten als een schakelaar, op zoek naar geremde celgroei toen het in verschillende delen van het genoom terechtkwam. Het vinden van dit groeiverlies zou suggereren dat het gen waar het transposon was geland ook een rol zou kunnen spelen bij mitotische exit. Verbazingwekkend genoeg werkte ons experiment! We hadden geen tijd om onze bevindingen in Project Lab te valideren. Maar Angelika, zoals iedereen haar noemde, bood ons de mogelijkheid om het werk in haar lab voort te zetten.
In korte tijd hadden we de mutatie gesequenced en het gen gekloond op de plaats waar het transposon was geland. Het bleek te zijn LTE1 en we plaatsen het terug in de oorspronkelijke gemuteerde cellen om ze weer normaal te laten groeien. Vervolgens hebben we verschillende andere experimenten uitgevoerd om de rol ervan bij mitotische exit te bevestigen. En zomaar, ik was verslaafd.
Angelika zou ons door de gang zien lopen en roepen - heel hard! - Georgette, je bent een superster! Leslie, je bent een superster! Het werd al snel haar gebruikelijke begroeting. Kun je je voorstellen?! Dat deze rockster-wetenschapper me een ster noemde, was transformatief. Dat gold ook voor het feit dat we in haar lab waren, omringd door buitengewone afgestudeerde studenten en postdocs, allemaal geïnspireerd en aangemoedigd door Angelika. Terwijl we hard werkten, hadden we plezier samen. Dit, heb ik geleerd, was wat een team zou moeten zijn. Ze nam het lab mee op uitstapjes en vertelde over haar man, Johannes, en hun dochter, Theresa (Clara was nog niet geboren), waardoor ze een familiegevoel in haar lab creëerde. Wij studenten hebben haar arbeidsethos overgenomen, ervoor gekozen om laat te blijven, vroeg te komen en in het weekend te werken. We voelden allemaal een gevoel van trots en toewijding.
Dat deze rockster-wetenschapper me een ster noemde, was transformatief. Dat gold ook voor het feit dat we in haar lab waren, omringd door buitengewone mensen, ons allemaal geïnspireerd en aangemoedigd door Angelika.
In het begin van mijn laatste jaar hoorde ik Angelika vrolijk mijn naam brullen door de gang, haar gebruikelijke methode om mensen naar haar kantoor te roepen. Zoals altijd kwam ze meteen ter zake: Georgette, jij gaat dus afstuderen, toch?! Ik overwoog het een beetje, maar niemand in mijn familie had een doctoraat. Als Afro-Amerikaanse vrouw, de eerste in mijn directe familie die een bachelordiploma behaalde, vond ik het idee zo vreemd. Toen ik haar vertelde dat ik die mogelijkheid nog niet volledig had onderzocht, zei ze: waarom niet? Je zou moeten! De kleur van mijn huid was niet relevant voor Angelika. Ze zag mijn onderzoeksvaardigheden, mijn vasthoudendheid en mijn bereidheid om op zaterdagochtend als eerste een mijl naar het laboratorium te lopen of te rennen om agarplaten in te gieten, zodat iedereen voorbereid was op de experimenten van die dag. Ze zag mijn nauwgezetheid bij het opschrijven van al mijn methoden, met details over welke kolonies waren uitgekozen, elk met individuele genetische handtekeningen - en elk moest worden gekweekt, ge-PCR en gegenotypeerd. Ze zag iets in mij waar ik zelf niet de ervaring of geschiedenis voor had.
Angelika moedigde me aan om naar UCSF te gaan, wat ze progressive noemde, voor mijn doctoraat. In het laboratorium van Geeta Narlika bestudeerde ik chromatine omdat er nog veel onbekenden waren over de kern en nucleolus, en ik hielp gist in haar laboratorium te brengen als een modelsysteem. Ik hield Angelika op de hoogte van mijn vorderingen en volgde die van haar. Ze verhuisde naar het nieuwe Koch Institute for Cancer Research en nam talloze prijzen in ontvangst. (Toen ze in 2019 de prestigieuze Breakthrough Prize in Life Sciences won voor het blootleggen van de gevolgen van aneuploïdie - een onbalans in chromosoomaantallen na celdeling - was ik opgetogen voor haar, maar niet in het minst verrast.) Midden in mijn afstudeercarrière, Ik heb haar aanbevolen als UCSF-spreker. Stiekem deed ik het zodat ik haar kon voorstellen aan mijn vriend, die ze als een blijvertje noemde! (Ze had gelijk; hij is nu mijn man.) Angelika was het soort mentor dat we allemaal nodig hebben: iemand die deelt (of zelfs te veel deelt), geeft, ons verder laat reiken dan we voor mogelijk hielden, en het met ons viert, zowel professioneel als persoonlijk. Daarom bracht ik mijn eerste kind, Gregory, mee zodat ze hem kon ontmoeten toen ik in 2016 terugkwam op de campus. Ze bewees dat een vrouw, een wetenschapper en een moeder allemaal bij elkaar konden en moeten passen.
Ik was van plan om haar te bezoeken met mijn tweede kind, Gabriel, die in februari 2020 werd geboren, maar helaas kwam Covid tussenbeide. Toen Angelika in oktober stierf, had ik, zoals velen, pijn. Ik had nog zoveel meer met haar te delen. Haar voornaam was passend voor iemand die een standvastige mentor en vriend was, en een engel voor zovelen.
Georgette Charles '03 is associate director voor marktonderzoek bij UCB. Voor meer informatie over de opmerkelijke carrière van Angelika Amon, klik op hier .