211service.com
Zullen voetballers ooit een hersenschuddingpil nemen?
Een experimentele behandeling helpt bij het herstellen van de normale hersenstructuur en -functie bij muizen die ernstige hersenschudding hebben opgelopen, en zou volgens nieuw onderzoek kunnen leiden tot een medicijn dat hetzelfde zou doen bij mensen.
Traumatisch hersenletsel leidt tot de verstoring van steigerstructuren in de neuronen (zwarte stippen aangegeven door de gele pijl), zoals te zien is in de hersenen van gewonde muizen die een placebo kregen (midden). De bovenste afbeelding toont een gezond neuron en de onderste toont een neuron van een gewonde muis die een experimentele therapie heeft gekregen. De grotere donkere vlek in de bovenste afbeelding is een artefact van de microscopietechniek.
De hersenen van mensen die lijden aan chronische traumatische encefalopathie (CTE), een progressieve neurodegeneratieve ziekte die mensen zoals boksers en voetballers treft met een voorgeschiedenis van herhaalde harde klappen op het hoofd, worden gekenmerkt door vezelachtige klitten van een eiwit dat tau wordt genoemd. Het is niet bekend hoe traumatisch hersenletsel leidt tot deze klitten, die ook voorkomen in de hersenen van mensen die leden aan de ziekte van Alzheimer.
Nu zeggen onderzoekers dat ze een voorloper van de klitten hebben geïdentificeerd - een misvormde vorm van tau die kort na een klap op het hoofd in de hersenen van muizen verschijnt - en getoond hebben dat het kan worden geëlimineerd door een eiwit, een antilichaam genaamd, dat zich bindt aan het misvormde tau en het markeert voor vernietiging door het lichaamsmechanisme voor het opruimen van beschadigde of onnodige eiwitten. Bij muizen die ernstig traumatisch hersenletsel hebben opgelopen, zoals dat vaak wordt opgelopen door soldaten na een explosie of door atleten na een klap op het hoofd, voorkomt de behandeling neurodegeneratie en helpt het de normale functie te herstellen. Dit suggereert dat de misvormde tau een belangrijke vroege oorzaak is van ziekte na traumatisch hersenletsel, zeggen de onderzoekers, en een veelbelovend medicijndoelwit vertegenwoordigt. Het onderzoek werd gefinancierd door de National Football League Players Association, de National Institutes of Health en de Alzheimer's Association.
Hoewel de hersenen van personen met CTE vol tau-kluwens zitten, is tot nu toe niet duidelijk geweest of deze tauopathie een oorzaak of een gevolg is van de posttraumatische neurodegeneratie, zegt Kun Ping Lu , een professor in de geneeskunde aan de Harvard Medical School, die het nieuwe onderzoek leidde. Hij zegt dat dit resultaat bevestigt dat het een oorzaak is.
Normaal gesproken is tau belangrijk voor de gezonde functie van neuronen. Stress op de hersenen zorgt ervoor dat de structuur van het eiwit twee verschillende vormen aanneemt (zie Een een-tweetje voor de ziekte van Alzheimer). Eén vorm is nodig voor een normale hersenfunctie. De andere is een misvormde slechterik die leidt tot een verstoring van de neuronfunctie die zich geleidelijk door de hersenen verspreidt en leidt tot dementie en het verlies van andere belangrijke hersenfuncties, en die vatbaar is voor aggregatie en verwarring, zegt Lu.
Lu en zijn collega's ontwikkelden antilichamen die alleen binden aan de normale of misvormde tau, en gebruikten ze om hun relatieve niveaus in de hersenen van overleden voetballers en militaire veteranen die aan CTE hadden geleden te bestuderen. Deze hersenen bevatten grote hoeveelheden van de misvormde versie, terwijl het niet aanwezig was in normale hersenen.
Om te bepalen wanneer het schadelijke eiwit verschijnt, modelleerden de onderzoekers sport- en militair-gerelateerd traumatisch hersenletsel bij muizen. Zowel ernstig hersenletsel als milde, repetitieve verwondingen leidden tot aanhoudend hoge niveaus van de misvormde tau, die al 12 uur na een ernstige verwonding verscheen. Lu zegt dat hij en zijn collega's hebben waargenomen dat hoge niveaus van misvormd eiwit nog vele maanden in de hersenen blijven na het letsel.
Na twee maanden lang ernstig gewonde muizen te hebben behandeld, vertoonden de dieren minimaal risicogedrag, terwijl muizen die de behandeling niet kregen een duidelijke neiging vertoonden om risico's te nemen, een kenmerk van CTE dat waarschijnlijk afkomstig is van neurodegeneratie in hersengebieden die belangrijk zijn voor hoge- besluitvorming op niveau.
Lu zegt dat het doel op korte termijn is om een diagnostische test op basis van antilichamen uit te voeren die schadelijke niveaus van de misvormde tau kan detecteren na een hersenletsel, mogelijk door de aanwezigheid ervan in het bloed te meten. Daarnaast is het doel om het muizenantilichaam te humaniseren, een redelijk ingeburgerd proces, zegt hij, dat binnen een paar jaar zou kunnen worden bereikt. Het resultaat zou een medicijn kunnen zijn dat niet alleen hersenbeschadiging stopt en CTE voorkomt na traumatisch hersenletsel, maar ook tau-gerelateerde pathologieën kan aanpakken die kenmerkend zijn voor de ziekte van Alzheimer en andere neurodegeneratieve aandoeningen, zegt hij.