211service.com
CRISPR in 2018: naar een mens bij jou in de buurt komen
De eerste klinische proeven zijn gepland om te beginnen in de VS en Europa, terwijl andere tot stilstand zijn gekomen. 18 december 2017
Josh Cochran
Sinds wetenschappers CRISPR-Cas9 voor het eerst gebruikten om levende menselijke cellen te bewerken in 2013, zeggen ze dat de mogelijkheden om het te gebruiken om ziekten te behandelen vrijwel eindeloos zijn.
In de afgelopen paar jaar hebben vorderingen in CRISPR in een razend tempo plaatsgevonden - en bedrijven zijn ontstaan om de technologie te commercialiseren. Nu kunnen patiënten in Europa en de VS al in 2018 worden behandeld met op CRISPR gebaseerde therapieën.
De hoop is dat CRISPR in een eenmalige procedure kan worden gebruikt om enkele van de meest verwoestende erfelijke aandoeningen en kankers te genezen, waarvan sommige geen of weinig huidige behandelingsopties hebben. Wetenschappers willen de technologie inzetten om genetische fouten in het DNA van een persoon te herstellen en zo de oorzaak van ziekte te krijgen.
Dat is misschien de droom, maar de realiteit is heel anders. Onderzoekers hebben de startdata van klinische proeven al uitgesteld. En de studies die in de komende twee jaar van start gaan, zullen een klein aantal patiënten met een paar zeldzame ziekten behandelen. Het zal waarschijnlijk nog jaren duren voordat de technologie voor meer voorkomende ziekten bij meer patiënten kan worden gebruikt.
CRISPR Therapeutics, gevestigd in Cambridge, Massachusetts, werd het eerste bedrijf dat toestemming vroeg van de Europese regelgevers om volgend jaar een proef te starten. Het bedrijf zal de technologie voor het bewerken van genen gebruiken om een genetisch defect te herstellen bij patiënten met bèta-thalassemie, een erfelijke bloedziekte.
Samarth Kulkarni, CEO van CRISPR Therapeutics, zegt dat het bedrijf ook van plan is om in de eerste helft van 2018 goedkeuring te vragen van de Amerikaanse Food and Drug Administration om een CRISPR-studie voor sikkelcelziekte te starten.
Ongeveer 15.000 mensen in Europa hebben bèta-thalassemie en ongeveer 100.000 in de VS hebben sikkelcel. Beide zijn genetische aandoeningen die worden veroorzaakt door mutaties in de genen die hemoglobine maken, een belangrijk eiwit in rode bloedcellen dat zuurstof door het lichaam transporteert. Meestal moeten beide ouders een abnormaal gen doorgeven om een kind de ziekte te laten ontwikkelen.
Onderzoekers van de Stanford University School of Medicine verplaatsen ook een CRISPR-behandeling voor sikkelcel naar klinische proeven. Onder leiding van Matthew Porteus, een universitair hoofddocent kindergeneeskunde, zal de groep in 2018 toestemming vragen aan de FDA om het jaar daarop een proef te starten.
CRISPR Therapeutics en Stanford hanteren verschillende benaderingen. Beide groepen halen stamcellen uit het beenmerg van patiënten en veranderen ze vervolgens met CRISPR. Maar in plaats van te proberen het defecte gen in sikkelcel te repareren, gebruikt CRISPR Therapeutics de bewerkingstool om cellen een ander eiwit te laten produceren, een babyversie van hemoglobine. De gemodificeerde cellen zouden dan terug in patiënten worden toegediend.
Het bedrijf gebruikt dezelfde methode om patiënten in Europa met bèta-thalassemie te behandelen.
In de sikkelcelstudie van Stanford zullen onderzoekers proberen de mutatie in het hemoglobinegen direct te corrigeren om sikkelcellen in normale cellen om te zetten. Stanford zal de proef uitvoeren in zijn nieuwe Center for Curative and Definitive Medicine. Maria Grazia Roncarolo, directeur van het nieuwe centrum, zegt dat Stanford van plan is om de komende jaren een aantal proeven met genome editing te openen. Naast sikkelcelziekte, zegt Roncarolo, plant Stanford aanvullende CRISPR-onderzoeken voor metabole, auto-immuunziekten en neurogeneratieve ziekten.
Maar terwijl sommige proeven vorderen, zijn andere tot stilstand gekomen. De Universiteit van Pennsylvania gaf vorig jaar te kennen voornemens te zijn de eerste CRISPR-studie bij mensen te starten. Het kreeg toestemming van de National Institutes of Health en de FDA om CRISPR te gebruiken voor de behandeling van melanoom, sarcoom en multipel myeloom. De voorgestelde proef omvat het verwijderen van de T-cellen van patiënten, ze in een laboratorium bewerken en ze terug in de patiënten infuseren.
Verwant verhaal
Verwant verhaal De ziekte is mogelijk een van de eersten die wordt behandeld met de nieuwe tool voor het bewerken van genen.Maar toen hem werd gevraagd naar de status van het proces, vertelde een woordvoerder van de Universiteit van Pennsylvania: MIT Technology Review ze kon geen update geven over wanneer het zou beginnen. Een handvol bedrijven probeert ook T-cellen aan te passen met CRISPR om kanker te behandelen, maar geen enkele heeft plannen voor klinische proeven aangekondigd.
Editas Medicine, een ander bedrijf gevestigd in Cambridge, Massachusetts, heeft ook: de start van de eerste geplande klinische proef uitgesteld van een op CRISPR gebaseerde behandeling voor een type erfelijke blindheid. Het bedrijf zei dat productieproblemen met de therapie de vertraging veroorzaakten.
Intellia Therapeutics, nog een andere CRISPR-startup, heeft niet gezegd wanneer het van plan is met klinische proeven te beginnen.
Ondertussen zijn er verschillende CRISPR-onderzoeken gaande in China, allemaal voor verschillende soorten kanker, volgens de lijsten op clinicaltrials.gov . Onderzoekers daar hebben nog geen vroege resultaten van die onderzoeken gepubliceerd.
In de VS en Europa is 2018 misschien niet het uithangbordjaar waarop CRISPR-aanhangers hadden gehoopt, maar Alexey Bersenev, directeur van het Advanced Cell Therapy Lab in het Yale-New Haven Hospital, zegt dat 2019 een tiental inzendingen voor klinische proeven.
Het veld is momenteel te optimistisch over mogelijke resultaten van klinische proeven, zegt Bersenev, die ook medeoprichter is van de database celltrials.org, die celtherapieproeven bijhoudt. Elke nieuwe en hete biomedische technologie ondergaat meestal een fase van opgeblazen verwachtingen. Hij zegt dat het hem niet zou verbazen als onderzoekers hun verwachte klinische onderzoeken verder uitstellen.