211service.com
FDA-stemming vormt het toneel voor de toekomst van gentherapie
Stichting Bestrijding van Blindheid
Tot vijf jaar geleden was het leven van Allison Corona in duisternis gehuld. Geboren met een erfelijke oogaandoening die Leber congenitale amaurose wordt genoemd, kon ze nauwelijks kleuren herkennen en kon ze alleen de contouren van mensen zien - nooit hun gelaatstrekken of uitdrukkingen. Ze zegt dat het was alsof ze een half leven leidde.
In 2012 deed ze mee aan een klinische proef en kreeg ze een levensveranderende experimentele behandeling genaamd gentherapie. Nu 25, zegt ze dat de verbetering in haar visie drastisch is geweest. Alles is helderder. Ze kan texturen zien. Ze kan aan haar gezicht zien of haar moeder blij of verdrietig is.
De gentherapie die Corona heeft gekregen, is nu een stap dichterbij beschikbaar voor meer patiënten. Op donderdag stemde een onafhankelijke commissie van experts met 16-0 in een unanieme aanbeveling dat de Amerikaanse Food and Drug Administration de behandeling goedkeurt, genaamd Luxturna en gemaakt door het in Philadelphia gevestigde Spark Therapeutics.
Van Luxturna werd lang verwacht dat het de eerste gentherapie zou zijn die in de VS op de markt zou komen. Maar in augustus kreeg een nieuwe behandeling die de eigen immuuncellen van een patiënt genetisch modificeert om kanker te bestrijden de titel, en werd wat de FDA de eerste gentherapie noemde. Indien goedgekeurd, zou Luxturna de eerste behandeling in de VS zijn die bedoeld is om een erfelijke genetische eigenschap te herstellen. De FDA moet tegen 12 januari beslissen of ze groen licht geeft.
Tot nu toe heeft de therapie opmerkelijke resultaten opgeleverd. Meer dan twee dozijn kinderen en volwassenen hebben hierdoor het zicht verbeterd. Maar er blijven vragen over of de effecten ervan langdurig zijn en hoeveel het zal kosten. Een FDA-document eerder deze week vrijgegeven, wijst erop dat er geen langetermijngegevens beschikbaar zijn. Wat betreft de prijs, de voorspelling van één analist stelt het vast op ongeveer $ 400.000 per oog, en anderen schatten dat het voor beide ogen wel $ 1 miljoen kan zijn.
Decennia lang wordt gentherapie voorgesteld als een manier om ernstige genetische ziekten te behandelen en mogelijk te genezen (zie 10 Doorbraaktechnologieën 2017: Gentherapie 2.0). Het traditionele idee van gentherapie is om een gemanipuleerd virus te gebruiken om een gezonde kopie van een gen af te leveren aan een patiënt met een defecte versie. De aanpak is erop gericht de ziekte bij de genetische wortel te corrigeren in plaats van alleen de symptomen te verbeteren, zoals de meeste medicijnen doen.
Katherine High, president en wetenschappelijk directeur van het in Philadelphia gevestigde Spark Therapeutics, en Jeff Marrazzo, de CEO van het bedrijf. Spark Therapeutics
Jeff Marrazzo, CEO van Spark Therapeutics, zegt dat de goedkeuring van Luxturna een nieuw tijdperk in de geneeskunde zou inluiden. Dit is wat ik denk dat de geneeskunde de komende 20, 30, zo niet 50 jaar zal zijn, zegt hij. Ik denk dat dit het begin is van een tijdperk dat de geneeskunde fundamenteel zal veranderen.
De therapie van het bedrijf is bedoeld om een mutatie op te lossen in een gen genaamd RPE65 , die instructies geeft voor het maken van een eiwit dat nodig is voor een normaal gezichtsvermogen. Mutaties in dit gen veroorzaken Leber congenitale amaurose en andere retinale aandoeningen, waaronder sommige soorten retinitis pigmentosa.
De behandeling werkt door miljarden gemanipuleerde virusdeeltjes te vervoeren die een correcte kopie van de RPE65 gen naar de retinale cellen van een persoon. Het wordt in een snelle procedure rechtstreeks in het oog geïnjecteerd.
In een klinische proef verbeterde de gentherapie het gezichtsvermogen bij 27 van de 29 behandelde patiënten - of ongeveer 93 procent. Wetenschappers testten het zicht van de deelnemers door ze bij weinig licht door een hindernisbaan te laten lopen. Een jaar na de behandeling waren 21 van de behandelden - of 72 procent - nog steeds in staat om de cursus met succes te volgen.
Spark denkt dat ongeveer 6.000 mensen over de hele wereld in aanmerking zullen komen voor gentherapie, waaronder 1.000 tot 2.000 mensen in de VS. De meeste van deze patiënten zouden het weinige zicht dat ze hebben na verloop van tijd verliezen, wat uiteindelijk tot volledige blindheid zou leiden. Er zijn geen goedgekeurde medicijnen voor mensen met de genetische mutatie.
Nog lang op komst
Jean Bennett, een arts en wetenschapper aan de Universiteit van Pennsylvania die pionierde met de gentherapie die uiteindelijk Luxturna zou worden, zegt dat de in afwachting van goedkeuring van Spark al lang in de maak is.
Bennett en haar collega's begonnen in de jaren negentig met onderzoek naar gentherapie voor erfelijke netvliesaandoeningen. Ze begonnen met te proberen erachter te komen hoe ze in het laboratorium gemaakt DNA op het netvlies van onderzoekshonden konden afleveren. Het was in juli 2000, herinnert Bennett zich, dat haar team voor het eerst drie honden behandelde met een vroege gentherapie die ze hadden ontwikkeld.
Ze waren buitengewoon timide en bang omdat ze niet konden zien, zegt Bennett. Nadat één oog was behandeld met een correcte kopie van het gen, veranderde hun hele gedrag. Ze begonnen rond te rennen en te spelen. Het was echt duidelijk dat er een positief effect was.
Bennett en haar collega's waren enthousiast. Maar die vroege veelbelovende resultaten werden getemperd door een tragedie. Het jaar daarvoor, in 1999, was een 18-jarige patiënt genaamd Jesse Gelsinger overleden in een gentherapie-experiment dat bedoeld was om zijn genetische leverziekte te behandelen. Toen, in de vroege jaren 2000, ontwikkelden kinderen in een gentherapie-onderzoek leukemie als gevolg van hun behandeling. Het proces werd stopgezet. Gentherapiebedrijven sluiten de deuren. Bennett kon geen financiering krijgen om het onderzoek voort te zetten.
Het was geen erg populaire tijd voor gentherapie, zegt ze.
Ten slotte, in 2005, werkten zij en haar team samen met onderzoekers van het Children's Hospital in Philadelphia onder leiding van Katherine High, nu de president en hoofdwetenschappelijk directeur van Spark Therapeutics. Bennett zegt dat High het ziekenhuis heeft overtuigd om te investeren in onderzoek naar gentherapie in een tijd dat het koud was. Het ziekenhuis huurde onderzoekers in van bedrijven die waren gestopt en begonnen met klinische proeven.
Verwant verhaal
Verwant verhaal Meer goed nieuws kwam nadat uit veiligheidsonderzoeken bleek dat proefpersonen die oogtherapie kregen weinig bijwerkingen hadden. In 2013 lanceerde Spark Therapeutics met $ 50 miljoen van Children's Hospital.
Ik denk dat we er vanaf het begin allemaal van overtuigd waren dat dit zou werken en dat dit veilig zou zijn. Het is zo verheugend om op dit punt te komen, zegt Bennett.
Het succes van Spark heeft bijgedragen aan een hernieuwde interesse in gentherapie. Volgens de Alliance for Cell and Gene Therapy, een industriegroep, hebben gentherapiebedrijven in het tweede kwartaal van 2017 bijna $ 1,2 miljard opgehaald, een stijging van 56 procent ten opzichte van hetzelfde kwartaal in 2016. En er zijn 504 klinische proeven met gentherapie aan de gang wereldwijd, waaronder 34 in de meest geavanceerde testfasen, volgens de organisatie. Big Pharma-bedrijven zijn nu zelfs geïnteresseerd in gentherapie.
Stephen Rose, chief research officer bij de Foundation Fighting Blindness, die ook vroeg onderzoek naar gentherapieën voor netvliesaandoeningen ondersteunde, zegt dat de goedkeuring van Spark's therapie een resultaat zou zijn van een lange geschiedenis. Hij zegt dat het de deur opent voor andere gentherapieën die uiteindelijk de meer dan 225 genetische mutaties kunnen behandelen waarvan bekend is dat ze blindheid veroorzaken.
Prijs betreft:
In Europa zijn al twee gentherapieën voor andere erfelijke ziekten goedgekeurd: Glybera, voor een zeldzame stofwisselingsziekte, en Strimvelis, voor een type immuundeficiëntie. Glybera is sindsdien van de markt gehaald vanwege de lage vraag (zie 's Werelds duurste medicijn is een mislukking). Toen de therapie in Europa werd goedgekeurd, stelde de fabrikant, UniQure, de prijs vast op maar liefst $ 1 miljoen.
Strimvelis, op de markt gebracht door GlaxoSmithKline, kost 594.000 euro, of ongeveer $ 700.000, maar wordt geleverd met een geld-terug-garantie als patiënten niet genezen.
Nadat de FDA haar eerste gentherapie, Kymriah, in augustus had goedgekeurd, stelde maker Novartis de prijs vast op $ 475.000. Het bedrijf heeft de prijs gerechtvaardigd door te zeggen dat Kymriah zeer persoonlijk is en complex om te produceren. Om de therapie te creëren, die een vaak dodelijke vorm van kinderleukemie behandelt, worden de eigen immuuncellen van een patiënt geëxtraheerd en genetisch gewijzigd buiten het lichaam voordat ze weer in de patiënt worden toegediend. Novartis heeft gezegd dat er geen kosten in rekening worden gebracht als de behandeling niet binnen een maand werkt.
De hoge prijs van deze andere gentherapieën suggereert dat de behandeling van Spark waarschijnlijk ook duur zal zijn, zegt Abdhish Bhavsar, een retinaspecialist en klinisch woordvoerder van de American Academy of Ophthalmology.
We moeten ons bewust zijn van de prijs, zegt hij. Ik hoop dat het niet onbereikbaar is voor patiënten, want dat zou jammer zijn.
Marrazzo heeft geweigerd te zeggen hoeveel Luxturna zal kosten, maar hij zegt dat Spark een programma aan het opzetten is om de contante kosten voor patiënten aanzienlijk te compenseren. Dit programma zal patiënten helpen betalen om te reizen naar en te verblijven in de buurt van een van de ongeveer zes Amerikaanse centra waar de therapie beschikbaar zal zijn, zegt hij. Of Luxturna door verzekeringsmaatschappijen wordt gedekt, is nog niet bekend.
Wat de prijs ook is, de therapie zou geen regelrechte remedie zijn. Het geeft patiënten geen 20/20 zicht, en hoewel het de gezichtsscherpte of scherpte van sommige proefdeelnemers enigszins verbeterde, bleek de verbetering niet statistisch significant te zijn.
Wetenschappers weten ook niet hoe lang de voordelen van Luxturna duren. Het bedrijf volgt patiënten die de gentherapie kregen slechts enkele jaren.
Corona zegt dat ze probeert niet te denken aan de mogelijkheid dat de therapie zou kunnen werken. Ze is van mening dat zelfs als dat zo is, de behandeling de moeite waard zal zijn geweest.
Zelfs als ik mijn visie verlies als ik ouder ben, zegt ze, heb ik een paar jaar gehad die ik niet had gehad.
Noot van de redactie: dit verhaal is bijgewerkt met de aanbeveling van het FDA-adviespanel over Luxturna.