Deze spittest belooft paren te vertellen over hun risico om veelvoorkomende ziekten door te geven

mevrouw Tech | Unsplash, Getty

Een nieuwe startup genaamd Orchidee biedt paren die een zwangerschap plannen de kans om hun kansen te leren om risico's voor veelvoorkomende aandoeningen zoals Alzheimer, hartaandoeningen, diabetes type 1 en 2, schizofrenie en bepaalde vormen van kanker door te geven aan hun toekomstige kind.

Bestaande preconceptietests, die algemeen beschikbaar zijn, kunnen ouders vertellen of hun kinderen bepaalde erfelijke aandoeningen kunnen hebben die worden veroorzaakt door mutaties in een enkel gen. Maar dergelijke aandoeningen met één gen, waaronder: taaislijmziekte , sikkelcelziekte , en Tay-Sachs , zijn relatief zeldzaam.

Verwant verhaal

DNA-testen onthullen de kans op slecht nieuws in je genen Voor gezonde mensen is de waarde van genoomsequencing nog onduidelijk.

De test van Orchid kijkt daarentegen naar veel voorkomende ziekten die worden beïnvloed door een combinatie van meerdere genen, vaak in de honderden. Koppels doen de test thuis door in een buisje te spugen en het op te sturen. Het bedrijf sequeneert de genomen van elke ouder en gebruikt datasets van mensen met en zonder deze ziekten om hun risico's te berekenen. Het resultaat staat bekend als a polygene risicoscore .

Later dit jaar is de startup ook van plan om embryotests aan te bieden, waarbij een paar cellen worden geëxtraheerd uit embryo's die zijn gemaakt door in-vitrofertilisatie, hun DNA worden gesequenced en vergelijkbare risicorapporten worden gegenereerd. Koppels die IVF ondergaan, kunnen hun embryo's al laten testen op chromosomale afwijkingen en enkelvoudige genafwijkingen, maar de Orchid-test zou de lijst enorm uitbreiden.

Het bedrijf is deze maand gelanceerd met steun van Stanford-wetenschappers en $ 4,5 miljoen aan financiering van investeerders, waaronder van Anne Wojcicki, de CEO van 23andMe , die genetische tests voor consumenten levert.

Het krijgen van kinderen is de meest ingrijpende keuze die de meesten van ons maken, maar ouders gaan zwanger zonder enig zicht op hoe genetische risico's van invloed kunnen zijn op hun toekomstige kind, zei Noor Siddiqui, oprichter en CEO van Orchid. persbericht .

Siddiqui, afgestudeerd aan Stanford en computerwetenschapper, ziet het als volgt werken: een stel leert dat ze een hoog risico lopen op een baby met diabetes. Ze kunnen die informatie vervolgens gebruiken om het risico van hun kind te verkleinen. Dat kan betekenen dat u een suikerarm dieet volgt of regelmatig gezondheidsonderzoeken krijgt. Een andere optie zou zijn om IVF na te streven en de test van Orchid te gebruiken om het embryo te selecteren met het laagste risico op diabetes.

Het testen kan een aantrekkelijk vooruitzicht zijn, vooral voor stellen met een familiegeschiedenis van diabetes, schizofrenie of een van de andere aandoeningen waar Orchid naar op zoek is. Maar de genetica achter veel van deze aandoeningen is complex en wordt nog steeds slecht begrepen.

Om die reden denken veel experts dat polygene risicoscores nog niet klaar zijn voor prime time, en ze maken zich zorgen dat bedrijven zoals Orchid de technologie misschien te veel verkopen aan angstige stellen.

Voorbij enkele genen

De introductie van polygenetische consumententests lijkt bijna onvermijdelijk: het genereren van risicoscores voor schizofrenie en andere complexe aandoeningen is beter worden dankzij een explosie in de hoeveelheid beschikbare DNA-gegevens. Met behulp van enorme genetische databases van honderdduizenden mensen ontwikkelen onderzoekers algoritmen om het risico van een persoon op diabetes, depressie, obesitas en bepaalde vormen van kanker in te schatten.

Verwant verhaal

Voorspellingen van genetisch lot zijn nu een stuk nauwkeuriger geworden Op DNA gebaseerde polygene scores worden steeds beter in het voorspellen van intelligentie, risico's voor veelvoorkomende ziekten en meer.

Een andere startup, Genomic Prediction, begon met het aanbieden van polygene risicorapporten in 2019 , het testen van embryo's voor paren die IVF ondergaan. Het bedrijf levert risicorapporten voor enkele van dezelfde multi-genaandoeningen als Orchid.

Amit V. Khera, een cardioloog in het Massachusetts General Hospital en het Broad Institute, die polygene risicoscores voor hartaandoeningen en andere aandoeningen heeft ontwikkeld, zegt dat deze scores volwassenen kunnen helpen hun eigen risico's te verminderen door dingen te doen als hun dieet te veranderen of meer te bewegen. Maar hij denkt niet dat de scores zonder nadere overweging kunnen worden ingezet voor preconceptie en embryoscreening.

Om te beginnen, zegt Khera, is er maar zoveel risico dat je kunt elimineren als je kiest tussen embryo's die van dezelfde ouders komen.

Voor twee ouders zal het verschil in risico tussen embryo's niet zo groot zijn, zegt hij. Als mijn score 0 is en de score van mijn vrouw is 1, zal de score van mijn kind gemiddeld ongeveer 0,5 zijn. Je kunt misschien een embryo van 0,4 of 0,6 vinden, maar dat zal niet zo verschillend zijn.

Bovendien, zegt Khera, zijn er veel genetische varianten die onderzoekers nog niet begrijpen. Zijn groep heeft varianten gevonden die lijken te beschermen tegen hartaanvallen, maar het risico op diabetes vergroten. Met andere woorden, er zijn genetische compromissen.

De test van Orchid kan ouders ook een vals gevoel van zekerheid geven dat hun toekomstige kinderen geen bepaalde ziekte zullen krijgen. Patrick Sullivan, directeur van het Center for Psychiatric Genomics aan de Universiteit van North Carolina, Chapel Hill, zegt bijvoorbeeld dat hoewel genetica een rol speelt bij schizofrenie, de ziekte vaak niet wordt geërfd.

De hoogste risicofactoren die we van schizofrenie krijgen, zijn over het algemeen de novo-varianten, wat betekent dat geen van beide ouders ze heeft, zegt hij. Dit is een mutatie die ontstaat bij het maken van het kind. Het is een willekeurige gebeurtenis. Deze de novo-mutaties zouden niet verschijnen in het risicorapport van een paar dat door Orchid is gegenereerd. Ze zouden een embryorapport hebben, maar daarvoor zouden koppels IVF en embryoscreening moeten ondergaan.

Een andere beperking van de huidige polygene risicoscores is dat de datasets waarop ze vertrouwen voornamelijk mensen van Europese afkomst bevatten. Historisch gezien hebben genetische studies geen mensen met verschillende achtergronden opgenomen.

Je gaat nauwkeurigheid verliezen als je die scores neemt en ze op andere groepen probeert te gebruiken, zegt Genevieve Wojcik, een genetische epidemioloog bij Johns Hopkins.

Je beste embryo kiezen

Naarmate polygene scores nauwkeuriger worden, embryo selectie kan een kans bieden om de prevalentie van bepaalde veelvoorkomende ziekten te verminderen. Maar er is een meer controversieel vooruitzicht.

Verwant verhaal

'S Werelds eerste Gattaca-babytests zijn eindelijk hier De DNA-test beweert toekomstige ouders IVF-embryo's te laten verwijderen met een hoog risico op ziekte of lage intelligentie.

Dezelfde technieken die genetici gebruiken om deze ziekten te voorspellen, kunnen ook worden gebruikt om kenmerken te voorspellen zoals: intelligentie- of gewicht op volwassen leeftijd. Voorlopig richt Orchid zich op het verstrekken van ziekterisicorapporten aan ouders, maar Genomic Prediction of New Jersey screent al embryo's op verstandelijke beperking.

Gabriel Lázaro-Muñoz, een bio-ethicus en advocaat aan het Baylor College of Medicine die polygene risicoscores heeft bestudeerd, zegt dat de mogelijkheid om embryo's te screenen en te selecteren op een breed scala aan eigenschappen, het terrein van de eugenetica betreedt. We moeten een serieus gesprek voeren over hoe we deze technologie in onze samenleving kunnen gebruiken, zegt hij.

Negatieve opvattingen over geestesziekten zijn al alomtegenwoordig en polygene risicotests zouden deze aandoeningen verder kunnen stigmatiseren. Het idee dat het mogelijk is om te kiezen of het risico van een toekomstig kind op dergelijke aandoeningen moet worden verminderd, legt veel druk op de ouders, zegt hij. Afgezien van de kwestie van geestesziekten, moeten ouders hun slimste embryo kunnen kiezen?

En zelfs als paren polygene screening wilden nastreven, zouden de kosten onbetaalbaar kunnen zijn. Orchid heeft de kosten van zijn tests niet publiekelijk vrijgegeven, maar een bron vertelde dit: MIT Technology Review dat het $ 1.100 in rekening brengt voor zijn paarrapport. (Orchid reageerde niet op meerdere interviewpogingen.) Hoewel het bedrijf een programma voor financiële bijstand aanbiedt aan paren die het niet kunnen betalen, moet nog steeds rekening worden gehouden met de prijs van IVF. Eén IVF-cyclus kost $ 12.000 tot $ 17.000, en zwanger worden duurt vaak meerdere cycli.

Dit is reproductie voor rijke mensen, zegt Laura Hercher , een genetisch adviseur en directeur van onderzoek naar menselijke genetica aan het Sarah Lawrence College. Wat ze lijken te zeggen is dat iedereen die het zich kan veroorloven IVF moet doen.

Inderdaad, in een podcast-interview suggereerde Siddiqui dat meer stellen moeten IVF gebruiken om hun gezondste embryo te kiezen s.

Hercher en anderen vragen zich af of dat het beste gebruik van polygene risicoscores is. Vinden we het prettig om te zeggen: 'Laat de markt beslissen waar we embryo's op willen testen'? vraagt ​​Hercher. Of is het tijd om in te grijpen en te zeggen: 'Zijn alle toepassingen hiervan gerechtvaardigd?'

Een leven redden

Die markt voor deze technologie wordt gedreven door de vraag van ouders, en voor sommigen kan het een uitkomst zijn om te weten welke genetische risico's hun kind loopt.

Laura Pogliano zegt dat het hebben van een test zoals die van Orchid haar had kunnen helpen haar zoon Zac beter te ondersteunen, bij wie aanvankelijk als tiener in 2009 de diagnose obsessief-compulsieve stoornis werd gesteld. Toen zijn symptomen erger werden, stelden artsen uiteindelijk vast dat hij schizofrenie had. Zac stierf in 2015 op 23-jarige leeftijd aan hartfalen. (Naar schatting 50% van de plotselinge sterfgevallen bij schizofrenie zijn van cardiovasculaire oorzaken.)

Pogliano zegt dat als ze het risico van haar zoon had geweten voordat hij werd geboren, ze in staat zou zijn geweest om op vroege tekenen te letten en hem eerder te laten behandelen. Symptomen van schizofrenie - hallucinaties, wanen, verwarde spraak en ongeorganiseerd denken - beginnen over het algemeen te verschijnen in de twintig, maar veranderingen in de hersenen kunnen enkele jaren eerder beginnen.

Ze zegt dat de ziekte van Zac haar familie overrompelde: met schizofrenie denk je dat je een gezond kind hebt, maar dat heb je nooit gedaan. De hersenen bereiden zich al jaren voor op deze ziekte.

Pogliano zegt dat ze haar zoon anders zou hebben opgevoed als ze had geweten dat hij een hoog risico liep. Ze zou waakzamer zijn geweest over zijn gebruik van alcohol en marihuana, die het zenuwstelsel kunnen veranderen en psychose kunnen veroorzaken bij mensen met schizofrenie.

Ze hoopt dat screening op schizofrenie op een dag routine zal worden. Het is iets anders dan het risico op aandoeningen zoals hartaandoeningen, borstkanker of de ziekte van Alzheimer te raden, zegt ze: die ziekten komen veel later in het leven naar voren, maar ouders hebben de kans om echt een verschil te maken in het leven van hun kinderen als ze hun schizofrenierisico kennen .

Designer baby's is niet het punt, zegt ze. Het enige dat ouders willen, is een weg naar gezondheid voor hun kinderen.

zich verstoppen