Maak kennis met Altos Labs, Silicon Valley's nieuwste gok op eeuwig leven

Alamy, Getty (Bezos)

Afgelopen oktober begaf een grote groep wetenschappers zich naar het superherenhuis van Yuri Milner in de Los Altos Hills boven Palo Alto. Ze werden getest op covid-19 en droegen maskers terwijl ze zich verzamelden in een theater op het terrein voor een tweedaagse wetenschappelijke conferentie. Anderen sloten zich aan bij een teleconferentie. Het onderwerp: hoe biotechnologie kan worden gebruikt om mensen jonger te maken.

Milner is een in Rusland geboren miljardair die een fortuin verdiende op Facebook en Mail.ru en eerder begon met de blitse black-tie Breakthrough Prizes, $ 3 miljoen prijzen elk jaar uitgereikt aan vooraanstaande natuurkundigen, biologen en wiskundigen. Maar Milners enthousiasme voor wetenschap sloeg een provocerende en specifieke nieuwe richting in. Naarmate de wetenschappelijke sessies vorderden, kwamen experts op het podium om radicale pogingen om dieren te verjongen te beschrijven.

Die ontmoeting heeft nu geleid tot de oprichting van een ambitieus nieuw antiverouderingsbedrijf genaamd Altos Labs, volgens mensen die bekend zijn met de plannen. Altos streeft naar biologische herprogrammeringstechnologie, een manier om cellen in het laboratorium te verjongen waarvan sommige wetenschappers denken dat het kan worden uitgebreid om hele dierlijke lichamen te revitaliseren, waardoor uiteindelijk het menselijk leven wordt verlengd.

Het nieuwe bedrijf, dat eerder dit jaar in de VS en het VK werd opgericht, zal verschillende instituten oprichten in onder meer de Bay Area, San Diego, Cambridge, het VK en Japan, en werft een groot aantal universitaire wetenschappers aan met royale salarissen en de beloven dat ze onbelemmerd onderzoek kunnen doen naar de manier waarop cellen verouderen en hoe dat proces kan worden omgekeerd.

Sommige mensen die door het bedrijf zijn geïnformeerd, hebben te horen gekregen dat onder meer Jeff Bezos, de rijkste persoon ter wereld, in juli aftrad als CEO van Amazon en weken later zijn leven riskeerde door in een raketcapsule de ruimte te bereiken. Technology Review bevestigde dat Milner en zijn vrouw Julia via een stichting in Altos hebben geïnvesteerd.

Verwant verhaal

Heeft deze wetenschapper eindelijk de fontein van de jeugd gevonden?

Het bewerken van het epigenoom, dat onze genen aan- en uitzet, zou het levenselixer kunnen zijn.

Altos zal zeker vergelijkingen maken met Calico Labs , een langlevenbedrijf dat in 2013 werd aangekondigd door Google-medeoprichter Larry Page. Calico huurde ook wetenschappelijke topfiguren in en gaf hen royale budgetten, hoewel het de vraag is of de spin-out van Google veel vooruitgang heeft geboekt. Calico is ook een lab begonnen waarvan de focus ligt op herprogrammering; het publiceerde zijn eerste voordruk dit jaar over het onderwerp.

Onder de wetenschappers die zich bij Altos zouden aansluiten, is Juan Carlos Izpisúa Belmonte, een Spaanse bioloog aan het Salk Institute, in La Jolla, Californië, die bekendheid verwierf voor onderzoek het mengen van menselijke en apenembryo's en die heeft voorspeld dat de levensduur van mensen met 50 jaar kan worden verlengd. Salk weigerde commentaar te geven.

Ook komt Steve Horvath, een UCLA-professor en ontwikkelaar van a biologische klok die de menselijke veroudering nauwkeurig kan meten. Shinya Yamanaka, die in 2012 de Nobelprijs ontving voor de ontdekking van herprogrammering, wordt een onbetaalde senior wetenschapper en zal de wetenschappelijke adviesraad van het bedrijf voorzitten.

De baanbrekende ontdekking van Yamanaka was dat met de toevoeging van slechts vier eiwitten, nu bekend als Yamanaka-factoren, cellen kunnen worden geïnstrueerd om terug te keren naar een primitieve staat met de eigenschappen van embryonale stamcellen. In 2016 had het laboratorium van Izpisúa Belmonte deze factoren toegepast op: hele levende muizen , het bereiken van tekenen van leeftijdsverandering en hem ertoe brengen een potentieel levenselixer te herprogrammeren.

De resultaten van dergelijke muisexperimenten waren weliswaar verleidelijk, maar ook beangstigend. Afhankelijk van hoeveel herprogrammering plaatsvond, ontwikkelden sommige muizen lelijke embryonale tumoren die teratomen worden genoemd, terwijl anderen tekenen vertoonden dat hun weefsel jonger was geworden.

Hoewel er veel hindernissen moeten worden genomen, is er een enorm potentieel, zei Yamanaka in een e-mail, waarin hij zijn rol bij Altos bevestigde.

Midlife crisis?

Er wordt gezegd dat jonge mensen ervan dromen rijk te zijn, en rijke mensen dromen ervan jong te zijn. Die paradox is er een die mensen zoals Milner, 59 jaar oud, en Bezos, 57 jaar oud, misschien acuut voelen. Forbes rangschikt Bezos momenteel als 's werelds rijkste persoon, met een nettowaarde van ongeveer $ 200 miljard. Het vermogen van Milner wordt geschat op $ 4,8 miljard.

Bezos Expeditions, het investeringsbureau van de oprichter van Amazon, reageerde niet op een e-mail waarin om commentaar werd gevraagd.

Mensen die bekend zijn met de vorming van Altos zeggen dat Milners interesse in herprogrammering aanvankelijk filantropisch was. Na de bijeenkomst bij hem thuis, heeft een non-profitorganisatie genaamd de Milky Way Research Foundation, gesponsord door Milner, driejarige subsidies van $ 1 miljoen per jaar toegekend aan verschillende langetermijnonderzoekers. De voorstellen werden overwogen door een adviesraad, waaronder Yamanaka en Jennifer Doudna, die in 2015 een Breakthrough Prize en later in 2020 de Nobelprijs ontvingen voor haar mede-ontdekking van CRISPR-genome editing.

Verwant verhaal

Wil je weten wanneer je gaat sterven?

Je levensduur staat in je DNA geschreven en we leren de code te lezen.

Ergens in 2021 ontstond er echter een nieuw plan om het onderzoek nog sneller te laten verlopen door het idee om te zetten in een goed gefinancierd bedrijf dat nu Altos heet. Die inspanning kreeg vorm onder leiding van Richard Klausner, voormalig hoofd van het National Cancer Institute en nu ondernemer. Klausner, die eerder hielp bij het opzetten van bedrijven zoals Juno Therapeutics en kankertestbedrijf Graal , staat bekend om het organiseren van grote en lucratieve financiële weddenschappen op nieuwe biotechnologieën.

Volgens een registratieaanvraag in het VK voor Altos Labs, is Klausner CEO van het nieuwe bedrijf. Klausner reageerde niet op pogingen om contact met hem op te nemen via e-mail en telefoon. Net als Milner woont hij ook in Los Altos Hills.

Een aantal startups streeft naar herprogrammeringstechnologie, waaronder Life Biosciences, Turn Biotechnologies, AgeX Therapeutics en Shift Bioscience in het VK, hoewel deze inspanningen nog niet hebben geleid tot behandelingen die in klinische onderzoeken op mensen zijn getest.

Er worden honderden miljoenen dollars opgehaald door investeerders om te investeren in herprogrammering, specifiek gericht op het verjongen van delen of het hele menselijk lichaam, zegt David Sinclair, een onderzoeker aan de Harvard University die afgelopen december gemeld het herstellen van het zicht voor muizen met behulp van de techniek.

Sinclair beschrijft het veld als ontluikend, maar denkt dat het een unieke belofte heeft. Wat kun je nog meer doen dat de leeftijd van het lichaam kan omkeren? hij zegt. In mijn lab tikken we de belangrijkste organen en weefsels af, bijvoorbeeld huid, spieren en hersenen - om te zien welke we kunnen verjongen. Sinclair zegt dat hij niet betrokken is bij Altos, maar hij sprak wel tijdens de 2020-bijeenkomst en vroeg een prijs aan bij Milky Way.

Een wetenschapsbedrijf

Altos heeft nog geen officiële aankondiging gedaan, maar het werd dit jaar in Delaware opgericht en een openbaarmaking van effecten die in juni in Californië werd ingediend, geeft aan dat het bedrijf minstens $ 270 miljoen heeft opgehaald, volgens Will Gornall, een professor business school aan de Universiteit van British Columbia die het document heeft beoordeeld. Naast Bezos en Milner heeft het bedrijf mogelijk nog andere rijke tech-figuren en durfkapitalisten als investeerders.

Verwant verhaal

Het wondermolecuul dat hersenletsel kan behandelen en je vervagende geheugen een boost kan geven

Meer dan tien jaar geleden ontdekt, is een opmerkelijke verbinding veelbelovend voor de behandeling van alles, van de ziekte van Alzheimer tot hersenletsel - en het zou zomaar je cognitieve vaardigheden kunnen verbeteren.

Andere aanwervingen van Altos zijn onder meer Peter Walter, wiens laboratorium aan de Universiteit van Californië, San Francisco, achter een molecuul zit dat laat zien opmerkelijke effecten op geheugen. Ook treedt Wolf Reik toe, een herprogrammeringsspecialist die onlangs ontslag nam als directeur van het Babraham Institute in het VK na het centrum zei hij nam een ​​baan aan bij een andere onderzoeksorganisatie waarvan nu wordt aangenomen dat het Altos is. Walter en Reik weigerden commentaar te geven.

Altos zal in ieder geval in eerste instantie onderzoekers financieren zonder directe verwachting van producten of inkomsten. Volgens een persoon die door Klausner en Milner is geïnformeerd, zal de eerste output van het bedrijf geweldige wetenschap zijn.

Altos lokt universiteitsprofessoren door het aanbieden van sportsterrensalarissen van $ 1 miljoen per jaar of meer, plus eigen vermogen, evenals vrijheid van het gedoe van het aanvragen van subsidies. Een onderzoeker die bevestigde dat hij een baanaanbieding van Altos accepteerde, Manuel Serrano van het Institute for Research in Biomedicine, in Barcelona, ​​Spanje, zei dat het bedrijf hem vijf tot tien keer zou betalen wat hij nu verdient.

De filosofie van Altos Labs is om nieuwsgierigheidsgedreven onderzoek te doen. Dit is wat ik weet en graag doe, zegt Serrano, die van plan is naar Cambridge, VK, te verhuizen om zich daar bij een Altos-faciliteit aan te sluiten. In dit geval hebben we, via een privébedrijf, de vrijheid om moedig te zijn en te verkennen. Op deze manier zal het me verjongen.

Elke behandeling voor een ernstige ouderdomsziekte kan miljarden waard zijn, maar Altos rekent er in eerste instantie niet op geld te verdienen. Het doel is om verjonging te begrijpen, zegt Serrano. Ik zou zeggen dat het idee om in de toekomst inkomsten te hebben er is, maar het is niet het directe doel.

In 2013 was Serrano een van de eersten wetenschappers om muizen genetisch te manipuleren om Yamanaka-factoren te produceren. Ze ontwikkelden allemaal tumoren toen hun cellen terugkeerden naar een embryonaal stadium. Toch liet het werk doorschemeren dat de tijd in een levend dier kan worden teruggedraaid. U introduceert de factoren en zij doen de magie. Het is experimenteel heel eenvoudig, zelfs als het niet wordt begrepen, zegt Serrano.

De belangrijkste vraag is nu hoe herprogrammering op maat kan worden gemaakt om te zien of dieren veilig kunnen verjongen zonder ze te doden, en of het proces kan worden uitgevoerd met gewone medicijnen in plaats van via genetische manipulatie. Voor mij zijn de Yamanaka-factoren niet realistisch voor gebruik in de kliniek, zegt Serrano. Ze omvatten de introductie van genen, waarvan sommige oncogeen zijn. Dit is moeilijk te passeren door het filter van regelgevende instanties.

Sommige deskundigen zeggen dat investeringen in anti-verouderingstechnieken iets zijn dat overheidsfinancieringsinstanties niet snel genoeg kunnen doen. Als je in de verte iets ziet dat op een gigantische stapel goud lijkt, moet je snel rennen, zegt Martin Borch Jensen, wetenschappelijk directeur van Gordian Biotechnology. Om het onderzoek te versnellen, zegt Jensen dat hij dit jaar voor $ 20 miljoen aan snelle doorlooptijd zal geven Impulsbeurzen met behulp van geld van donateurs.

Er is nu een grote gok, zegt Jensen. Het is 'Laten we eens kijken of herprogrammeren werkt. Laten we eens kijken of moleculaire klokken biomarkers kunnen zijn.’ Als het werkt, heeft het een enorme impact.

Te vroeg?

Sommige onderzoekers vragen zich af of herprogrammering een technologie is die echt kan profiteren van honderden miljoenen aan commerciële investeringen. Alejandro Ocampo, die vroeger in het Salk-lab van Izpisúa Belmonte werkte en nu professor is aan de Universiteit van Lausanne in Zwitserland, is sceptisch dat herprogrammeringstechnologie binnenkort in de geneeskunde kan worden omgezet.

Ik vind het concept sterk, maar er is veel hype. Het is verre van vertalen, zegt hij. Het is riskant en het is ver verwijderd van een menselijke therapie. Een probleem is dat door herprogrammering niet alleen cellen zich jonger gaan gedragen, maar ook hun identiteit verandert, bijvoorbeeld door een huidcel in een stamcel te veranderen. Dat is wat de technologie te gevaarlijk maakt om op mensen te passen.

Verwant verhaal

Google's lange, vreemde levensduurreis Waarom leeft een molrat 30 jaar en een muis slechts drie? Met $ 1,5 miljard op de bank is Google's anti-aging spin-out Calico rijk genoeg om erachter te komen.

Ocampo maakt zich ook zorgen dat er te veel geld en te veel bedrijven proberen het onderzoeksgebied te betreden. Ik vind dat het te snel gaat. Ik weet niet of we vijf tot acht herprogrammeringsbedrijven moeten hebben - het lijkt te snel, zegt hij. Hoeveel papers zijn er zelfs geweest in in vivo herprogrammering? Het is hetzelfde als het aantal bedrijven.

Aan de andere kant heeft de techniek een onbetwistbaar, herhaalbaar effect in laboratoriumexperimenten wanneer toegepast op individuele cellen. Je kunt een cel van een 80-jarige nemen en, in vitro, de leeftijd met 40 jaar terugdraaien. Er is geen andere technologie die dat kan, zegt Ocampo.

Bovendien wordt herprogrammering ook erkend als een belangrijk proces dat van nature plaatsvindt wanneer een bevruchte eicel verandert in een embryo en negen maanden later leidt tot een baby met een fris gezicht. Op de een of andere manier wordt het DNA van de ouders geschrobd, vernieuwd en opnieuw opgestart. Nadat er meer dan een miljard jaar triljoenen babydieren zijn geboren, denkt Ocampo dat het veilig is om te zeggen dat herprogrammering een van de experimenten is die het meest is gereproduceerd.

Altos gaat ook werken met een verwante technologie voor het meten van de relatieve leeftijd van een cel, of een persoon. Die biologische kloktechniek, gepionierd door Horvath , omvat het meten van de epigenetische kenmerken op genen. Deze moleculaire kenmerken zetten genen aan en uit, maar hun patroon wordt gedesorganiseerd naarmate mensen ouder worden. Zo'n biomarker voor veroudering zou een belangrijke manier zijn om het effect te meten van een medicijn dat wordt ontwikkeld voor een lange levensduur of voor het omkeren van de leeftijd. Het is moeilijk om een ​​medisch onderzoek uit te voeren dat levensverlenging aantoont, omdat het te lang zou duren, maar in plaats daarvan zou een biomarker kunnen worden gebruikt.

Er is ook een sterk wetenschappelijk verband tussen verouderende klokken en herprogrammering, aangezien herprogrammering lijkt te werken door de epigenetische kenmerken in het genoom van een cel te hermodelleren tot een onvolwassen of naïeve staat. Dat betekent dat Altos aan de voorhoede zal werken van zowel het veroorzaken als het meten van verjonging.

Jong en rijk

Bezos zou al vrij lang geïnteresseerd zijn in onderzoek naar de levensduur van de mens, en hij heeft eerder geïnvesteerd in een anti-verouderingsbedrijf genaamd Unity Biotechnology. Geruchten over de miljardair die een seismische plons in het veld maakt, gaan al maanden rond.

Hoewel Technology Review zijn belang in Altos niet kon bevestigen, is het zeker dat hij aan ouder worden denkt. In zijn laatste brief aan aandeelhouders van Amazon , nam Bezos een citaat op waarin hij over dood en verderf peinst dat hij had gevonden in een boek van de bioloog Richard Dawkins: Het afwenden van de dood is iets waar je aan moet werken...Als levende wezens niet actief werken om het te voorkomen, uiteindelijk zouden versmelten met hun omgeving en ophouden te bestaan ​​als autonome wezens. Dat is wat er gebeurt als ze sterven.

Bezos betekende dat landen, bedrijven en individuen moeten vechten om onderscheidend, origineel en uniek te blijven. De klok terugspoelen naar je jongere dagen zou een manier kunnen zijn om dat te doen.

zich verstoppen